Lorazepam

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Klass	Bensodiazepin (medellång verkan)
Verkningsmekanism	Positiv allosterisk modulator av GABA-A-receptor
Huvudindikation	Ångest, Status epilepticus, sedering
Viktigaste kontraindikation	Svår Andningsdepression, Myasthenia gravis

Vad är det?

• Lorazepam (Temesta, Ativan) är en Bensodiazepin med ångestdämpande, kramplösande, sederande och muskelrelaxerande effekt.
• Har medellång halveringstid och saknar aktiva metaboliter, vilket gör den lämplig även vid nedsatt leverfunktion.

Verkningsmekanism

• Binder till en specifik plats på GABA-A-receptor (bensodiazepinsätet).
• Fungerar som positiv allosterisk modulator: ökar frekvensen av kloridkanalens öppning när GABA är bundet.
• Ökat kloridinflöde ger Hyperpolarisering av neuronet och därmed hämmad (inhibitorisk) neuronal aktivitet i Centrala nervsystemet.

Indikationer

• Akut och svår Ångest, panikattacker.
• Status epilepticus och akuta krampanfall (förstahandsval iv).
• Premedicinering och sedering inför ingrepp.
• Alkoholabstinens (delirium tremens-profylax).
• Illamående vid cytostatikabehandling (adjuvant).

Kontraindikationer och försiktighet

• Svår Andningsinsufficiens och Sömnapné.
• Myasthenia gravis (förvärrar muskelsvaghet).
• Svår Leversvikt.
• Försiktighet hos äldre (fallrisk, konfusion) och vid känt beroende.

Biverkningar och interaktioner

• Sedering, trötthet, yrsel, muskelsvaghet, anterograd amnesi.
• Paradoxala reaktioner (agitation) särskilt hos äldre och barn.
• Tolerans och beroende vid långtidsbruk; utsättningskramper vid abrupt avslut.
• Interaktion: Alkohol, Opioider och andra CNS-depressiva medel förstärker andningsdepression (allvarligt).

Klinisk pärla

Eftersom lorazepam genomgår glukuronidering (fas II) och saknar aktiva metaboliter är det ett tryggt bensodiazepinval hos äldre och vid leversvikt, till skillnad från t.ex. Diazepam.

Tenta-fokus

Antidot vid överdos är Flumazenil (GABA-A-antagonist) – men ge försiktigt, kan utlösa kramper hos beroende patienter. Kombination bensodiazepin + opioid = livshotande andningsdepression.

Kopplingar

• Diazepam — långverkande bensodiazepin med aktiva metaboliter
• Flumazenil — specifik antidot
• GABA-A-receptor — målreceptorn