BRAF-hämmare
Kurs: MDBI
| Typ | Målriktat läkemedel (BRAF-kinashämmare) |
| Målmolekyl | Muterat BRAF (V600E) i MAPK-signalvägen |
| Exempel | Vemurafenib, dabrafenib, enkorafenib |
| Kombineras med | MEK-hämmare |
Vad är det?
- Småmolekylära hämmare som blockerar konstitutivt aktivt BRAF-kinas, oftast BRAF V600E-mutationen i MAPK/ERK-signalvägen.
- Exempel på Precisionsmedicin där behandlingen styrs av tumörens mutationsstatus.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Indikationer | BRAF V600E/K-muterat Malignt melanom, anaplastisk/papillär Sköldkörtelcancer, hårcellsleukemi samt viss kolorektal- och lungcancer (i kombination) |
| Verkningsmekanism | Blockerar muterat BRAF → hämmar nedströms MEK/ERK → minskad tumörcellsproliferation |
| Kontraindikationer | Vildtyp-BRAF (kan paradoxalt aktivera MAPK och driva tillväxt), överkänslighet |
| Försiktighet & biverkningar | Kutan skivepitelcancer/keratoakantom, artralgi, fotosensitivitet, feber, QT-förlängning; resistensutveckling |
Klinisk användning
- Kräver påvisad BRAF-mutation (molekylär analys/immunhistokemi) före insättning.
- Kombination med MEK-hämmare ökar effekten och minskar paradoxal MAPK-aktivering och sekundära hudtumörer.
Tenta-fokus
BRAF-hämmare kräver BRAF V600E-mutation. Ges vid melanom och kombineras med MEK-hämmare. Vid BRAF-vildtyp kan de paradoxalt STIMULERA MAPK — därför obligatorisk mutationstestning.
Klinisk pärla
Nya kutana skivepitelcancrar/keratoakantom under BRAF-hämmarterapi beror på paradoxal MAPK-aktivering i BRAF-vildtypsceller — MEK-hämmare i kombination dämpar fenomenet.
Kopplingar
- BRAF — målgenen/mutationen
- Malignt melanom — främsta indikationen
- Målriktad behandling — läkemedelsklassens princip
- Precisionsmedicin — mutationsstyrd terapi
- Sköldkörtelcancer — annan BRAF-driven tumör