Hereditär fruktosintolerans

Vad är det?

Hereditär fruktosintolerans (HFI) är en ärftlig enzymbrist i fruktosmetabolismen som leder till livshotande hypoglykemi vid fruktosintag.

Normal fruktosmetabolism i levern: fruktos → fruktos-1-fosfat (via fruktokinas) → glyceraldehyd + DHAP (via aldolas B) → glyceraldehyd-3-fosfat (via triosekinas); intermediärerna (DHAP och glyceraldehyd-3-fosfat) går in i Glykolys/Glukoneogenes
I muskel och fettväv: fruktos → fruktos-6-fosfat (via hexokinas) → direkt in i glykolysen
Vid HFI saknas eller är enzymet aldolas B defekt → fruktos-1-fosfat ansamlas i levern
Fosfatfälla: ansamlingen av fruktos-1-fosfat binder upp oorganiskt fosfat (Pi) → minskad ATP-produktion eftersom fosfat inte är tillgängligt för oxidativ fosforylering
Blockering av glukosfrisättning: låga ATP-nivåer hämmar glukos-6-fosfatas, som normalt frigör glukos från glykogen och glukoneogenes; samtidigt hämmas glykogenolysen och glukoneogenesen direkt av fruktos-1-fosfat
Konsekvens: när blodsockret sjunker (t.ex. efter måltid med fruktos eller sackaros) kan levern inte kompensera → akut hypoglykemi med symtom som svettningar, skakningar, konfusion och i svåra fall kramper eller medvetslöshet

HFI är ingen analyt i sig, utan diagnostiseras och följs via de biokemiska konsekvenserna av enzymbristen (aldolas B) snarare än genom direkt mätning av enzymet i rutinsjukvård.
Akut episod efter fruktosintag: kraftig Hypoglykemi, ofta åtföljd av lågt fosfat (fosfatfällan binder upp Fosfat som fruktos-1-fosfat) och stegrad urinsyra, eftersom sjunkande ATP-nivåer driver ökad purinnedbrytning.
Leverstatus: stegrade transaminaser (ALAT/ASAT) och bilirubin vid upprepad exponering, eftersom levern är huvudorgan för fruktosmetabolismen och därmed den mest utsatta vävnaden.
Urinsticka: reducerande substans (fruktos) kan påvisas i urinen, men den vanliga urinstickan för glukos är glukosoxidasbaserad och specifik för glukos — testet blir därför negativt trots reducerande ämnen i urinen, samma fallgrop som vid Galaktosemi.
Diagnostik i dag: ställs i första hand genom gentestning; det tidigare använda fruktosbelastningstestet undviks numera pga. risken för akut hypoglykemi och leverpåverkan vid provokation.
Differentialdiagnostik vid hypoglykemi hos barn: HFI ingår tillsammans med glykogenoser och Galaktosemi bland de ovanliga metabola orsaker som bör övervägas när vanligare orsaker uteslutits.