CuraKI

Prionprotein (PrP)

Prionprotein (PrP)

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Ett normalt värdprotein, PrP^C (cellulärt prionprotein), som kodas av genen PRNP på kromosom 20 och sitter GPI-förankrat på cellytan, framför allt på neuron.
  • Vid prionsjukdom omvandlas det till den felveckade, patogena formen PrP^Sc (scrapie).

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Samma aminosyrasekvens, olika veckning. PrP^C är rikt på α-helix; PrP^Sc domineras av β-flak.
  • PrP^Sc fungerar som en mall och tvingar PrP^C att anta den felaktiga konformationen – en självförökande kedjereaktion utan nukleinsyra. Detta bröt mot dogmen att smittämnen måste bära genetisk information och gav Prusiner Nobelpriset 1997.
  • PrP^Sc är proteasresistent, olösligt och aggregerar till amyloidplack → neuronal död, spongiform (svampliknande) degeneration och astroglios. Ingen inflammation, ingen feber, ingen antikroppsrespons – immunförsvaret ser inget främmande.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Sjukdomar: Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (sporadisk ~85 %, ärftlig ~15 %, iatrogen, och variant CJD från BSE-smittat nötkött), Kuru (rituell kannibalism, Papua Nya Guinea), fatal familjär insomni och Gerstmann-Sträussler-Scheinker.
  • Klinik vid sporadisk CJD: snabbt progredierande demens, myoklonier, ataxi och död inom ett år. EEG med periodiska skarpa vågor, MR med cortical ribboning, likvor med 14-3-3-protein och RT-QuIC (dagens känsligaste test).
  • Ingen behandling finns.

Tenta-fokus

Prioner inaktiveras inte av normal autoklavering, formalin, alkohol, UV eller joniserande strålning. Kirurgiska instrument som använts vid misstänkt prionsjukdom måste destrueras eller behandlas med NaOH/natriumhypoklorit plus förlängd autoklavering vid 134 °C. Iatrogen smitta har skett via hornhinnetransplantat, dura mater-graft, djupelektroder och tillväxthormon från hypofyser.

Klinisk pärla

Polymorfism i kodon 129 i PRNP (metionin/valin) styr mottaglighet: praktiskt taget alla fall av variant CJD har varit MM-homozygota. Heterozygoti verkar skyddande – samma mönster som observerades hos Kuru-överlevare, ett av de tydligaste exemplen på selektion i människans nutida genom.

Kopplingar

Relaterat: Prioner, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Kuru, Neurodegeneration, Amyloid, Encefalit, Basala hygienrutiner

Graph View

Backlinks