Genomisk prägling
Kurs: MDBI
| Typ | Epigenetiskt/genetiskt begrepp |
| Nyckelfynd | Föräldraberoende monoallelisk genuttryck via metylering |
Vad är det?
- Genomisk prägling (imprinting) innebär att en gen uttrycks enbart från den ena förälderns allel, beroende på om den ärvts maternellt eller paternellt.
- Regleras epigenetiskt (framför allt DNA-metylering) — inte av sekvensändring.
Mekanism
- Den “präglade” (tystade) allelen märks under gametogenesen med metylering.
- Endast den aktiva allelen uttrycks; en skada på just den fungerande allelen får då full effekt.
- Förlust av prägling (loss of imprinting, LOI) kan återaktivera tystade tillväxtgener.
Klinisk relevans
- Beckwith-Wiedemanns syndrom (11p15, IGF2/CDKN1C) → överväxt och ökad risk för Wilms tumör och hepatoblastom.
- Prader-Willi vs Angelman: samma kromosomregion (15q), men fenotypen bestäms av vilken förälders allel som saknas.
- LOI av IGF2 bidrar till flera cancerformer.
Tenta-fokus
Prägling = föräldraberoende monoallelisk uttryck via metylering. Beckwith-Wiedemann (11p15) → Wilms/hepatoblastom. Prader-Willi (paternell förlust) vs Angelman (maternell förlust).
Klinisk pärla
Samma deletion kan ge helt olika sjukdomar beroende på förälderns ursprung — ett skolexempel på att “vilken allel” spelar roll, inte bara “vilken gen”.
Kopplingar
- Beckwith-Wiedemanns syndrom — klassisk präglingssjukdom med tumörrisk
- CDKN1C — präglad tumörsuppressor i 11p15-regionen
- Hepatoblastom — tumör kopplad till präglingsrubbning
- Ärftliga cancersyndrom — präglingsdefekter som predisponerar
- Genetisk instabilitet — epigenetisk dysreglering i tumörutveckling