PHOX2B

Kurs: MDBI

Typ	Transkriptionsfaktor / master-gen för autonom nervutveckling
Nyckelkoppling	Neuroblastom och kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom
Diagnostisk roll	IHK-markör för neuroblastiska/autonoma neuroendokrina tumörer

Vad är det?

• PHOX2B är en transkriptionsfaktor som är avgörande för utvecklingen av det autonoma nervsystemet och neurallistderiverade neuroendokrina celler.
• Både germline- och somatiska förändringar i PHOX2B är kopplade till sjukdom i sympatikus-/neuralt derivat.

Funktion / Uttryck

• Master-reglerare för differentiering av sympatiska neuron och kromaffinceller.
• Uttrycks i neuroblastom, feokromocytom/paragangliom och andra autonoma neuroendokrina tumörer.

Diagnostisk användning

• Immunhistokemisk PHOX2B är en känslig och specifik markör för neuroblastiska tumörer — används för att bekräfta neuroblastom och för att påvisa märgengagemang/metastaser.
• Skiljer neuroblastiska tumörer från andra småblårundcelliga tumörer hos barn.

Klinisk koppling

• Germline PHOX2B-mutation: orsakar kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (Ondines förbannelse) och predisponerar för neuroblastom och Hirschsprungs sjukdom.
• Familjärt neuroblastom kan bero på PHOX2B-mutation.

Tenta-fokus

Koppla ihop PHOX2B → neuroblastom (och som IHK-markör). Germline-mutation ger triaden CCHS + neuroblastom + Hirschsprung — ett klassiskt neurallist-/neurokristopatimönster.

Klinisk pärla

Vid en småblårundcellig barntumör bekräftar PHOX2B-positivitet neuroblastiskt ursprung; kombinera gärna med andra neuroendokrina markörer i differentialdiagnostiken mot t.ex. Ewingsarkom.

Kopplingar

• Neuroblastom — huvudsaklig tumörkoppling
• CCHS — germline-mutationssjukdom
• Kromaffincell — normal PHOX2B-uttryckande celltyp
• Feokromocytom — annan autonom neuroendokrin tumör
• Neurallist — embryologiskt ursprung