MEK-hämmare
Kurs: MDBI
| Typ | Målriktat cancerläkemedel (signalvägshämmare) |
| Måltavla | MEK (MEK1/2) i ERK-signalvägen |
| Exempel | Trametinib, kobimetinib, binimetinib, selumetinib |
| Nyckelanvändning | BRAF-muterat Malignt melanom (i kombination med BRAF-hämmare) |
Vad är det?
- En klass målriktade läkemedel som blockerar kinaset MEK i den onkogena MAPK-signalvägen (RAS–RAF–MEK–ERK).
- Används framför allt vid tumörer som drivs av aktiverande mutationer uppströms, t.ex. BRAF V600E.
- Kombineras med BRAF-hämmare för att fördröja resistensutveckling och minska paradoxal aktivering av signalvägen.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Indikationer | BRAF V600-muterat Malignt melanom; vissa BRAF-muterade NSCLC och Anaplastisk tyreoideacancer; NF1-associerade plexiforma Neurofibrom (selumetinib) |
| Verkningsmekanism | Hämmar MEK1/2 → förhindrar fosforylering av ERK → stoppad proliferationssignal i MAPK-signalvägen |
| Kontraindikationer | Överkänslighet; graviditet (fostertoxicitet); försiktighet vid nedsatt hjärtfunktion |
| Försiktighet & biverkningar | Hudtoxicitet (utslag, akneiform reaktion), nedsatt Ejektionsfraktion/kardiomyopati, Hypertoni, ögontoxicitet (serös retinopati, retinal venocklusion), förhöjt CK, diarré |
Tenta-fokus
MEK-hämmare ges nästan alltid TILLSAMMANS med en BRAF-hämmare vid BRAF-muterat melanom — kombinationen ger bättre effekt och färre hudtumörer (kutant skivepitelcancer) än BRAF-hämmare ensamt.
Klinisk pärla
Kontrollera Ejektionsfraktion (ekokardiografi) och ögonstatus före och under behandling — kardiotoxicitet och serös retinopati är klassbiverkningar.
Kopplingar
- MAPK-signalvägen — signalvägen som hämmas
- BRAF-hämmare — vanlig kombinationspartner
- Malignt melanom — huvudindikation
- BRAF-mutation — drivarmutationen som gör tumören känslig
- Målriktad cancerbehandling — övergripande behandlingsprincip