VacA

Kurs: MDBI

Typ	Virulensfaktor (exotoxin) hos Helicobacter pylori
Effekt	Bildar vakuoler i epitelceller, inducerar apoptos
Genotyp	Mest toxigen: s1/m1-allel
Klinisk koppling	Ulcus och ventrikelcancer

Vad är det?

• VacA (vacuolating cytotoxin A) är ett exotoxin och en central virulensfaktor hos Helicobacter pylori.
• Toxinet bidrar till bakteriens skadeverkan på magslemhinnan. Genen finns hos alla stammar men i olika toxigena varianter — jämför CagA, som bara vissa stammar bär.

Funktion och mekanism

• Bildar anjonkanaler/porer i epitelcellernas membran → cellerna får stora vakuoler (därav namnet).
• Inducerar apoptos och stör mitokondriefunktionen i magepitelet.
• Immunmodulering: hämmar T-cellsproliferation → bidrar till att bakterien etablerar kronisk infektion.
• Toxiciteten beror på allelvariant: s1/m1 är mest virulent, s2/m2 svagt eller icke-toxiskt.

Diagnostisk användning

• VacA- och CagA-status kan genotypbestämmas och används framför allt i forskning för att gradera stammars virulens.
• Toxigena VacA-varianter kopplas tillsammans med CagA till högre risk för peptiskt ulcus och ventrikelcancer (inkl. MALT-lymfom).

Klinisk koppling

• H. pylori med toxigena virulensfaktorer driver kronisk gastrit → atrofi → metaplasi → dysplasi → cancer (Correa-kaskaden).
• Eradikering av H. pylori minskar risken oavsett toxinprofil.

Tenta-fokus

VacA (vakuoliserande cytotoxin) och CagA är H. pylori:s viktigaste virulensfaktorer. VacA bildar vakuoler och driver kronisk infektion; toxigena stammar (s1/m1) ökar risken för ulcus och ventrikelcancer.

Klinisk pärla

Skilj dem åt: VacA finns hos alla stammar (olika toxiska alleler), medan CagA bara finns hos cag-PAI-positiva, mer virulenta stammar.

Kopplingar

• CagA — den andra centrala virulensfaktorn hos H. pylori
• Helicobacter pylori — bakterien som producerar VacA
• Peptiskt ulcus — sjukdom kopplad till toxigena stammar
• Ventrikelcancer — malign långtidsföljd
• Ventrikelslemhinna — målvävnaden för toxinet