Isotretinoin
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- 13-cis-retinoinsyra — ett systemiskt retinoid (A-vitaminderivat) för peroral behandling av svår Akne.
- Det enda aknemedel som påverkar samtliga fyra patogenetiska faktorer vid akne och som kan ge långvarig remission.
- Kraftigt teratogent; förskrivning kräver strikt graviditetsprevention.
Verkningsmekanism
- Isotretinoin isomeriseras intracellulärt till all-trans-retinoinsyra som binder RAR-receptorer och styr gentranskription.
- Effekter:
- Kraftig och långvarig atrofi av talgkörtlarna med upp till 90 % minskad sebumproduktion (den viktigaste effekten).
- Normaliserad follikulär keratinisering — minskad komedonbildning.
- Sekundärt minskad kolonisation av Cutibacterium acnes eftersom sebum är dess näringssubstrat.
- Antiinflammatorisk effekt med hämmad neutrofil kemotaxi.
Indikationer
- Svår nodulocystisk och konglobat akne.
- Måttlig akne som är terapiresistent mot topikal behandling plus systemiska antibiotika.
- Akne som ger ärrbildning eller uttalad psykosocial påverkan.
- Rosacea fulminans och gramnegativ follikulit (off-label).
- Hidradenitis suppurativa (begränsad evidens).
Dosering
- Vanligen 0,5 mg/kg/dygn initialt, ökas till 0,5–1 mg/kg/dygn.
- Behandlingsmålet är en kumulativ dos på 120–150 mg/kg, vilket ger lägst recidivrisk. Kuren varar typiskt 5–8 månader.
- Tas tillsammans med fettrik måltid — biotillgängligheten fördubblas. (Nyare lidose-beredning är mindre födoberoende.)
- Uppblossning av aknen under första behandlingsmånaden är vanlig; låg startdos eller kortvarig prednisolon kan mildra detta.
Biverkningar
- Mukokutana (nästan alla): Keilit (torra, spruckna läppar — så gott som obligat), xerosis, torra ögon, näsblödning, ökad ljuskänslighet, hudbräcklighet.
- Muskuloskeletala: myalgi, artralgi, förhöjt CK särskilt vid träning; hyperostos vid mycket långvarig behandling.
- Metabola: hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, transaminasstegring — kontrolleras med Leverstatus och blodfetter före start och efter 1–2 månader.
- Psykiatriska: rapporter om nedstämdhet och suicidtankar; kausaliteten är omdiskuterad men patienten ska tillfrågas om stämningsläge vid varje besök.
- Benign intrakraniell hypertension med Papillödem — risken ökar markant vid samtidig tetracyklinbehandling, som därför är kontraindicerad.
- Nedsatt mörkerseende och nattblindhet — informera bilförare.
- Sämre sårläkning; skjut upp laser, dermabrasion och kirurgi i 6 månader.
- Möjlig association med inflammatorisk tarmsjukdom är inte bekräftad i större studier.
Tenta-fokus
Isotretinoin är kraftigt teratogent (retinoid embryopati med CNS-, hjärt- och kraniofaciala missbildningar). Krav: negativt graviditetstest före start, varje månad och 5 veckor efter avslut; två oberoende preventivmetoder från 1 månad före till 1 månad efter behandling. Blodgivning är förbjuden under och 1 månad efter behandlingen.
Uppföljning och kontraindikationer
- Kontrollera graviditetstest, ALAT, triglycerider och kolesterol.
- Kontraindikationer: graviditet och amning, hyperlipidemi, leversvikt, A-vitaminöverskott, samtidig tetracyklinbehandling.
- Recidiv hos ca 20–30 %, oftare hos unga patienter och vid för låg kumulativ dos — då kan en andra kur ges.
Klinisk pärla
Frånvaro av Keilit under pågående behandling är ett tecken på att patienten inte tar tabletterna eller tar dem utan mat. Torra läppar fungerar därför som en enkel klinisk följsamhetsmarkör.
Kopplingar
- Akne — huvudindikationen
- Papillödem — risk vid intrakraniell hypertension, särskilt med tetracykliner
- Leverstatus — obligat monitorering
- Teratogenicitet — den kliniskt mest kritiska egenskapen
- Cutibacterium acnes — indirekt hämmad via minskad sebumproduktion