Schiffbas

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

En Schiffbas är en imin som bildas när en aldehydgrupp reagerar med en fri aminogrupp. I glukosmetabolismen är Schiffbasen det labila mellansteget i den icke-enzymatiska glykeringen av Hemoglobin som slutligen ger HbA1c.

Mekanism

• Under erytrocytens livstid i cirkulationen (ca 120 dagar) sker en långsam, icke-enzymatisk reaktion mellan Glukos och hemoglobin.
• Den N-terminala aminosyran i hemoglobinets beta-kedjor reagerar med glukos enligt: HbA + glukos ⇌ pre-HbA1c (aldimin, labil Schiffbas) → HbA1c (ketoamin, irreversibelt).
• Schiffbasen står i jämvikt med glukoskoncentrationen och kan alltså både bildas och brytas ned, medan omlagringen till ketoamin (Amadori-omlagring) är irreversibel.
• Mängden HbA1c som bildas beror därför på glukosnivån över tid, med störst vikt för den senaste månaden (50 % av värdet från senaste 30 dagarna, 40 % från dag 30–90, 10 % från dag 90–120).

Klinisk relevans & Diagnostik

Skillnaden mellan labil Schiffbas och stabil ketoamin är analytiskt viktig: pre-HbA1c speglar aktuellt blodsocker och kan störa mätningen om metoden inte skiljer fraktionerna åt. Laddningsförändringen vid glykering utnyttjas i jonbyteskromatografi, HPLC och isoelektrisk fokusering; affinitetskromatografiska metoder mäter i stället totala glykerade Hb-fraktioner, och immunkemiska metoder finns också. Diagnosgränsen för Diabetes mellitus är HbA1c ≥ 48 mmol/mol. Förutsättningen för korrekt tolkning är normal erytrocytöverlevnad — vid Hemolys, blödning eller blodtransfusion ses falskt låga värden.

Kopplingar

Relaterat: HbA1c, Hemoglobin, Glukos, Erytrocyter, HPLC, Jonbyteskromatografi, Hemolys