Ärftlig cancer

Kurs: MDBI

Typ	Övergripande begrepp inom cancergenetik
Nyckelfynd	Nedärvd könscellsmutation som ökar cancerrisken
Andel	Ca 5–10 % av all cancer

Vad är det?

• Ärftlig cancer avser cancer som beror på en nedärvd (germline/konstitutionell) mutation som finns i kroppens alla celler och som ökar risken att utveckla tumör.
• Skiljs från sporadisk cancer, där mutationerna uppstår somatiskt under livet — dessa utgör flertalet fall.
• Utgör uppskattningsvis ca 5–10 % av all cancer.

Mekanism

• Oftast ärvs en muterad tumörsuppressorgen; enligt Knudsons two-hit räcker då en enda ytterligare somatisk händelse för att slå ut den andra allelen → tumör.
• Därav de typiska dragen: tidig debut, multifokalitet/bilateralitet och flera primärtumörer.
• Vissa syndrom drivs i stället av defekt DNA-reparation (t.ex. mismatch repair vid Lynch).

Kliniska varningstecken

• Cancer i ung ålder, bilaterala/multipla tumörer, tydlig familjär anhopning, ovanliga tumörkombinationer eller känd syndromdiagnos hos släkting.

Klinisk relevans

• Föranleder Genetisk testning och genetisk vägledning, riktad surveillance och ibland riskreducerande kirurgi (t.ex. mastektomi vid BRCA-mutation).
• Exempel på syndrom: BRCA, Lynch, FAP, Li-Fraumeni, MEN, von Hippel-Lindau.

Tenta-fokus

Kunna two-hit-hypotesen och de kliniska kännetecknen för ärftlig cancer: tidig debut, bilateralitet/multifokalitet, familjär anhopning. Skilj germline (ärftlig) från somatisk (sporadisk).

Klinisk pärla

En germline-mutation finns i alla celler — därför räcker “one more hit”. Det förklarar varför ärftliga fall debuterar tidigare och oftare bilateralt än sporadiska.

Kopplingar

• Ärftliga cancersyndrom — de definierade syndromen
• Tumörsuppressorgen — vanligaste ärvda måltavlan (two-hit)
• Konstitutionell mutation — den nedärvda germline-förändringen
• Sporadisk tumör — kontrast: icke-ärftlig cancer
• Genetisk testning — verktyget för diagnos