NaPi-IIa
Kurs: MDBI
| Typ | Natriumberoende fosfat-kotransportör (genen SLC34A1) i njurens proximala tubuli |
| Nyckelfynd | Huvudtransportör för renal fosfatåterresorption; nedregleras av PTH och FGF23 |
| Reglering | Hämmas av PTH, FGF23; stimuleras av lågt fosfatintag och Kalcitriol |
Vad är det?
- NaPi-IIa (typ IIa natrium-fosfat-kotransportör, kodas av genen SLC34A1) är den dominerande transportören för återresorption av oorganiskt fosfat över den apikala borstbårdsmembranen i njurens proximala tubuli.
- Den drivs sekundärt aktivt av den inåtriktade natrium-gradienten som upprätthålls av basolateral Na⁺/K⁺-ATPas (kotransport av flera Na⁺ per fosfatjon).
- Tillsammans med NaPi-IIc och PiT-2 svarar den för merparten av att ca 80–90 % av filtrerat fosfat normalt återresorberas.
Funktion och reglering
- PTH (frisatt vid låg Ca²⁺ eller hyperfosfatemi) binder PTH-receptor i proximala tubuli → endocytos och nedbrytning av NaPi-IIa → fosfaturi och sänkt serumfosfat.
- FGF23 (från osteocyter, stiger vid högt fosfat) nedreglerar NaPi-IIa via Klotho-beroende signalering → fosfaturi; hämmar dessutom kalcitriolsyntes.
- Kalcitriol och lågt fosfatintag ökar uttrycket → sparar fosfat.
Klinisk koppling
- Inaktiverande mutationer i SLC34A1 ger renalt fosfatslöseri med hypofosfatemi, rakit/osteomalaci och nefrokalcinos.
- Förklarar hypofosfatemin vid primär hyperparatyreoidism och vid FGF23-drivna tillstånd (t.ex. onkogen osteomalaci, X-bunden hypofosfatemisk rakit).
Tenta-fokus
Klinisk pärla
Tänk NaPi-IIa som “fosfatsparkranen” i njuren: PTH och FGF23 stänger kranen (fosfaturi), medan Kalcitriol och fosfatbrist öppnar den.
Kopplingar
- PTH — nedreglerar transportören, kopplar kalcium- och fosfatbalans
- FGF23 — fosfatoninet som ger fosfaturi via NaPi-IIa
- Fosfat — substratet som återresorberas
- Proximala tubuli — lokalisationen för transporten
- Hypofosfatemi — konsekvens av överaktiv nedreglering
- Kalcitriol — uppreglerar transportören