Proteasomhämmare

Kurs: MDBI

Typ	Målriktat läkemedel – hämmar proteasomen
Substanser	Bortezomib, karfilzomib, ixazomib
Huvudindikation	Multipelt myelom
Nyckelfynd	Ansamling av proteiner → apoptos i plasmaceller

Vad är det?

• Proteasomhämmare är läkemedel som blockerar 26S-proteasomen, cellens huvudsakliga maskineri för nedbrytning av ubiquitinmärkta proteiner.
• Används framför allt vid multipelt myelom och vissa lymfom (t.ex. mantelcellslymfom).

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Indikationer	Multipelt myelom (första linjen och recidiv), mantelcellslymfom, AL-amyloidos
Verkningsmekanism	Hämmar 26S-proteasomen → ansamling av felveckade och reglerande proteiner → ER-stress samt stabiliserat IκB (hämmar NF-κB) → apoptos. Plasmaceller är extra känsliga pga sin höga immunglobulinproduktion
Kontraindikationer	Överkänslighet; bortezomib kräver dosjustering/försiktighet vid svår leverpåverkan
Försiktighet & biverkningar	Perifer neuropati (särskilt bortezomib), trombocytopeni, reaktivering av herpes zoster (ge aciklovir-profylax), kardiotoxicitet (karfilzomib) och gastrointestinala besvär

Klinisk betydelse

• Har kraftigt förbättrat prognosen vid multipelt myelom.
• Subkutan administrering av bortezomib ger mindre perifer neuropati än intravenös.

Tenta-fokus

Bortezomib = proteasomhämmare vid multipelt myelom. Mekanism: hämmad proteinnedbrytning → apoptos i plasmaceller. Klassisk biverkning: perifer neuropati.

Klinisk pärla

Ge alltid profylax mot herpes zoster (aciklovir) vid behandling med proteasomhämmare – reaktiveringsrisken är påtaglig.

Kopplingar

• Multipelt myelom — huvudindikationen
• Proteasom — måltavlan
• Bortezomib — prototypläkemedlet
• Plasmaceller — de känsliga målcellerna
• NF-κB — signalväg som hämmas