Sacubitril-valsartan

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Klass	ARNI – angiotensinreceptor-neprilysinhämmare
Verkningsmekanism	Sacubitril hämmar Neprilysin (höjer natriuretiska peptider); valsartan blockerar AT1-receptor
Huvudindikation	Hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion (HFrEF)
Viktigaste kontraindikation	Samtidig ACE-hämmare (angioödem), tidigare Angioödem, Graviditet

Vad är det?

• Sacubitril-valsartan (märkesnamn Entresto) är en fast kombination av prodrugen sacubitril och ARB:en Valsartan – klassad som ARNI.
• En av de fyra grundpelarna i modern behandling av Hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion.

Verkningsmekanism

• Sacubitril omvandlas till den aktiva metaboliten sacubitrilat som hämmar enzymet Neprilysin.
• Neprilysin bryter normalt ned de skyddande natriuretiska peptiderna BNP och ANP – hämningen höjer deras nivåer och ger vasodilatation, natriures och diures.
• Valsartan blockerar AT1-receptorn och motverkar den skadliga aktiveringen av RAAS-systemet (Angiotensin II).
• Nettoeffekten är dubbelriktad: förstärkt skyddande peptidsystem samtidigt som det skadliga RAAS blockeras.

Indikationer

• Symtomatisk kronisk Hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion (HFrEF), som ersättning för ACE-hämmare/ARB.
• Har visat minskad mortalitet och sjukhusinläggning jämfört med enbart ACE-hämmare (PARADIGM-HF).

Kontraindikationer och försiktighet

• Får inte ges tillsammans med ACE-hämmare – kräver minst 36 timmars washout pga risk för Angioödem.
• Tidigare angioödem.
• Graviditet (RAAS-påverkan är fosterskadande).
• Försiktighet vid Hyperkalemi, Hypotension och svårt nedsatt Njurfunktion.

Biverkningar och interaktioner

• Hypotension (särskilt vid insättning), Hyperkalemi, försämrad njurfunktion.
• Angioödem (ökad risk hos personer med afrikanskt ursprung).
• Yrsel och hosta (mindre hosta än rena ACE-hämmare).
• Additiv effekt med andra RAAS-hämmare, Kaliumsparande diuretika och NSAID.

Klinisk pärla

Neprilysinhämning kan ge falskt förhöjt BNP (eftersom BNP är substrat för neprilysin) – använd istället NT-proBNP för att följa hjärtsvikten under behandling.

Tenta-fokus

Kombinera aldrig ARNI med ACE-hämmare (36 h washout) – dubbel bradykininökning ger allvarlig angioödemrisk. Kom ihåg den dubbla mekanismen: neprilysinhämning höjer natriuretiska peptider, valsartan blockerar RAAS.

Kopplingar

• Hjärtsvikt
• Neprilysin
• Valsartan
• RAAS-systemet
• BNP