CuraKI

RTS,S-AS01

RTS,S-AS01

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • RTS,S/AS01 (handelsnamn Mosquirix) är världens första godkända malariavaccin och det första godkända vaccinet mot en human parasitsjukdom överhuvudtaget.
  • Riktat mot Plasmodium falciparum, specifikt mot sporozoitstadiet (pre-erytrocytärt vaccin).
  • WHO rekommenderade bred användning hos barn i områden med måttlig till hög P. falciparum-transmission från oktober 2021.

Konstruktion — vad står bokstäverna för?

  • R = repeterande NANP-repeats från Circumsporozoitprotein (CSP).
  • T = T-cellsepitoper från CSP.
  • S = hepatit B-ytantigen, som fusionsprotein.
  • ,S = ytterligare fritt HBsAg som får hela konstruktionen att självassemblera till viruslika partiklar (VLP) i jäst.
  • AS01 = adjuvanssystem med MPL (monofosforyl-lipid A, TLR4-agonist) och QS-21 (saponin) i liposomer — driver kraftigt Th1-svar.

Verkningsmekanism

  • Inducerar anti-CSP-antikroppar som neutraliserar sporozoiter i huden och blodet under de ~30 minuter de behöver för att nå levern.
  • CD4+ T-cellssvar bidrar till att eliminera infekterade hepatocyter.
  • Blockerar alltså etableringen av infektion — påverkar inte redan etablerade blodstadier och botar inte pågående malaria.

Effekt

  • Ca 36 % skyddseffekt mot klinisk malaria och ~30 % mot svår malaria under 4 år hos barn 5–17 månader med 4 doser.
  • Skyddet avtar snabbt — därför krävs boosterdos och gärna säsongsanpassad administrering.
  • I kombination med säsongsbunden kemoprofylax (Sulfadoxin-pyrimetamin + Amodiakin) ses ~70 % reduktion av svår malaria och död — betydligt bättre än endera insatsen.

Dosering och program

  • 4 doser intramuskulärt: från ca 5 månaders ålder, dos 1–3 med en månads mellanrum, dos 4 ca 12–18 månader efter dos 3.
  • Integreras i barnvaccinationsprogrammet (EPI); pilotprogram i Ghana, Kenya och Malawi omfattade över 2 miljoner barn.

Biverkningar och begränsningar

  • Vanligt: lokal reaktion, Feber.
  • Ökad frekvens av feberkramper inom 7 dagar efter vaccination.
  • Numeriskt fler fall av Meningit och cerebral malaria i tidiga studier — bedömdes vid uppföljning inte vara kausalt.
  • Begränsningar: låg och avtagande effekt, fyra doser, endast P. falciparum, hög produktionskostnad.

Alternativ och framtid

  • R21/Matrix-M (Oxford) godkändes av WHO 2023 — högre effekt (~75 % vid säsongsvaccinering), lägre dos av CSP-antigen, billigare och lättare att massproducera.
  • Vaccinet ersätter inte Impregnerade myggnät, inomhussprutning, snabbdiagnostik eller artemisininbaserad kombinationsbehandling — det är ett tillägg.

Klinisk pärla

RTS,S är ett bra exempel på att ett vaccin med “bara” 36 % effekt kan ha enorm folkhälsonytta när sjukdomsbördan är hög — men det får aldrig ge falsk trygghet: ett vaccinerat barn med feber i endemiskt område ska fortfarande malariatestas.

Tenta-fokus

Kunna: målantigen = circumsporozoitprotein, målstadium = sporozoit (pre-erytrocytärt), bärare = HBsAg-VLP, adjuvans = AS01 (MPL + QS-21), 4 doser, ~36 % effekt. Kom ihåg att R21/Matrix-M är den nyare, effektivare efterföljaren.

Kopplingar

Graph View

Backlinks