CuraKI

SGLT1

SGLT1

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Sodium-glucose linked transporter 1 (gen SLC5A1) — en natriumberoende symportör som transporterar glukos och galaktos in i cellen tillsammans med Natrium.
  • Sitter i borstbrämsmembranet på enterocyter i tunntarmen och i njurens proximala tubuli segment S3.

Funktion och mekanism

  • Sekundärt aktiv transport: K+-ATPas på cellens basolaterala sida pumpar ut natrium och skapar en inåtriktad natriumgradient; SGLT1 utnyttjar gradienten för att transportera glukos mot sin koncentrationsgradient.
  • Stökiometri 2 Na+ : 1 glukos — hög affinitet, låg kapacitet.
  • Glukos lämnar sedan cellen basolateralt via GLUT2 (faciliterad diffusion).
  • I njuren står SGLT1 för endast ca 10 % av glukosreabsorptionen; SGLT2 i S1/S2 står för ~90 % men har låg affinitet och hög kapacitet.

Jämförelse SGLT1 vs SGLT2

  • SGLT1: tunntarm + njurens S3; 2 Na+:1 glukos; hög affinitet; transporterar även galaktos.
  • SGLT2: enbart njurens S1/S2; 1 Na+:1 glukos; låg affinitet, hög kapacitet; endast glukos.

Klinisk relevans

  • ORS bygger helt på SGLT1: glukos i lösningen driver natriumupptag, och vatten följer osmotiskt. Detta fungerar även vid Kolera där Koleratoxin slagit ut sekretionsregleringen — upptagsvägen är intakt. En av 1900-talets viktigaste medicinska upptäckter.
  • Glukos-galaktosmalabsorption: sällsynt autosomalt recessiv mutation i SLC5A1 → svår osmotisk Diarré hos nyfödda vid bröstmjölk (laktos = glukos + galaktos); behandlas med fruktosbaserad kost.
  • Familjär renal glukosuri beror däremot på SGLT2-defekt.
  • SGLT1 medierar också glukosberoende frisättning av GLP-1 och GIP från tarmens L- och K-celler (Inkretineffekten).

Farmakologi

  • SGLT2-hämmare (Empagliflozin, Dapagliflozin) verkar i njuren → glukosuri, viktnedgång, blodtryckssänkning samt kardio- och renoprotektion vid Hjärtsvikt och Kronisk njursjukdom.
  • Sotagliflozin hämmar både SGLT1 och SGLT2 → även minskad tarmglukosupptagning och sänkt postprandiell glukostopp; ger dock mer gastrointestinala biverkningar.
  • Klasseffekt: risk för Genitala svampinfektioner, Urinvägsinfektion och Euglykem ketoacidos.

Klinisk pärla

Vid Kolera eller annan sekretorisk Diarré räddar oral vätskeersättning liv just för att SGLT1-medierat natrium-glukosupptag är oberoende av toxinet. Ren vattenlösning utan glukos har inte samma effekt.

Tenta-fokus

Kunna rita natriumgradienten skapad av K+-ATPas och förklara varför ORS måste innehålla både glukos och natrium i rätt proportion. Skilj SGLT1 (tarm, hög affinitet) från SGLT2 (njure, hög kapacitet).

Kopplingar

Graph View

Backlinks