ALK-hämmare

Kurs: MDBI

Typ	Målriktad behandling (tyrosinkinashämmare)
Målmolekyl	ALK (anaplastiskt lymfomkinas)
Nyckelfynd	Effektiva vid ALK-rearrangerad NSCLC

Vad är det?

• ALK-hämmare är tyrosinkinashämmare som blockerar det konstitutivt aktiva ALK-kinaset som uppstår vid genrearrangemang (t.ex. EML4-ALK-fusion).
• Exempel: Krizotinib (första generationen) samt Alektinib, Brigatinib och Lorlatinib (senare generationer med bättre CNS-penetration).

Verkningsmekanism

• Fusionsgenen ger ett ständigt påslaget ALK-kinas som driver proliferation och överlevnad (RAS-MAPK, PI3K-AKT).
• Hämmaren binder kinasets ATP-ficka → stoppar signaleringen → apoptos i tumörcellerna.

Indikation/Användning

• ALK-rearrangerad icke-småcellig lungcancer — ofta yngre patienter, aldrig-rökare, adenokarcinom.
• Även ALK-positivt anaplastiskt storcelligt lymfom och inflammatorisk myofibroblastisk tumör i vissa fall.

Tolkning/Fallgropar

• Kräver påvisad ALK-rearrangering (FISH, immunhistokemi eller NGS) — en prediktiv markör.
• Resistens utvecklas via nya ALK-mutationer → byte till nästa generations hämmare.

Tenta-fokus

Principen “molekylär diagnostik styr behandling”: EML4-ALK-fusion → ALK-hämmare. Kunna ge exempel (Krizotinib) och veta att det gäller adenokarcinom hos icke-rökare.

Klinisk pärla

ALK-, EGFR- och ROS1-status testas rutinmässigt vid lungadenokarcinom eftersom var och en öppnar för specifik målriktad terapi med bättre effekt än cytostatika.

Kopplingar

• ALK — målmolekylen
• Icke-småcellig lungcancer — huvudindikationen
• EML4-ALK — den drivande fusionsgenen
• Tyrosinkinashämmare — den övergripande läkemedelsklassen
• Prediktiv markör — grunden för behandlingsvalet