Intratekal immunglobulinsyntes

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent

Vad är det?

Intratekal immunglobulinsyntes innebär att immunglobuliner bildas lokalt innanför blod-hjärnbarriären, av plasmaceller i centrala nervsystemet, i stället för att ha läckt in passivt från blodet. Fyndet är centralt vid Multipel skleros, borreliainfektion och Syfilis.

Mekanism

• Likvor är normalt ett ultrafiltrat av blodet med en proteinhalt på cirka 1 % av serums. Koncentrationsskillnaden upprätthålls av blod-hjärnbarriären.
• Vid inflammation i CNS rekryteras B-celler över barriären, mognar till plasmaceller och producerar antikroppar på plats. Eftersom bara ett fåtal kloner engageras blir mönstret oligoklonalt.
• Två helt olika processer kan höja likvorproteinet och måste separeras: barriärskada (passivt läckage av alla serumproteiner) respektive lokal produktion (selektiv IgG-ökning).
• Barriärfunktionen mäts med Sp/S-Albuminkvoten = Sp-Albumin / S-Albumin. Albumin produceras enbart i levern och kan därför aldrig bildas intratekalt — den är den ideala barriärmarkören.
• Barriären kan skadas av infektioner, blödningar och tumörsjukdomar i CNS, vilket ger ökad albuminkvot.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Sp-IgG-index = (Sp-IgG / S-IgG) / (Sp-Albumin / S-Albumin). Genom att dividera IgG-kvoten med albuminkvoten korrigeras för barriärskadan, så att kvarstående förhöjning måste bero på lokal produktion.
• Konfirmeras genom analys av det oligoklonala IgG-mönstret i likvor jämfört med motsvarande mönster i serum: oligoklonala IgG-band specifika för likvor saknas då i serum.
• Vid MS ligger banden i den katodala gammaregionen i likvor; serumprovet från samma patient visar helt normalt proteinmönster.
• Analysen görs på Csv-Spinal(Sp)-Proteinfraktioner; likvorprovet koncentreras cirka 100 gånger före elektrofores. Ett normalt likvormönster har relativt hög prealbuminhalt samt den så kallade T-fraktionen katodalt om C3-bandet, vilken är ett modifierat Transferrin.

Tenta-fokus

Man måste köra parat likvor- och serumprov, taget samtidigt. Utan serumjämförelsen går det inte att avgöra om banden är lokalt bildade eller överförda från blodet — och då är fyndet inte tolkbart.

Kopplingar

Relaterat: Likvor, Blod-hjärnbarriären, Multipel skleros, Borrelia, Syfilis, Cerebrospinalvätska, IgG, Elektrofores