CuraKI

Metanolförgiftning

Metanolförgiftning

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

  • Förgiftning med metanol (träsprit), en enkel alkohol som i sig är relativt lite toxisk men vars metaboliter är kraftigt toxiska — ett skolexempel på letal syntes, det vill säga att kroppens egen metabolism skapar giftet.
  • Vanliga källor: illegalt destillerad sprit, spolarvätska, T-sprit och bränsle, förväxling i suicidalt eller berusat syfte, samt industriell exponering.
  • Samma principiella mekanism och samma behandling gäller för etylenglykol (kylarvätska), varför de nästan alltid behandlas tillsammans.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Metabolismkedjan: metanol → formaldehyd (Alkoholdehydrogenas, ADH) → formiat (myrsyra) (aldehyddehydrogenas).
  • Formiat är den avgörande toxinen och gör två saker samtidigt:
    1. Hämmar cytokrom c-oxidas (komplex IV) i mitokondriens elektrontransportkedja → cellulär hypoxi, anaerob metabolism och laktatproduktion. Retina och nervus opticus är särskilt sårbara på grund av hög metabol aktivitet och avsaknad av ALDH i optikusnerven → synnedsättning och blindhet.
    2. Bidrar direkt till metabol acidos med förhöjt Anjongap, förstärkt av sekundär laktatstegring.
  • Etylenglykol metaboliseras via samma ADH till glykolaldehyd → glykolsyra → oxalsyra, som binder kalcium och fälls ut som kalciumoxalatkristaller i njurtubuli → hypokalcemi och akut njurskada. Alltså: metanol slår mot ögat, etylenglykol mot njuren — en användbar minnesregel.
  • Latenstiden är den viktigaste kliniska konsekvensen av mekanismen. Metanol i sig ger endast lindrig berusning; symtomen kommer först när tillräckligt med formiat bildats, vilket tar 12–24 timmar — och längre om patienten samtidigt drack etanol, eftersom etanol konkurrerar om ADH. En nykter patient utan symtom kan alltså vara livsfarligt förgiftad.
  • ADH har cirka 10–20 gånger högre affinitet för etanol än för metanol. Detta är hela den farmakologiska grunden för antidotbehandlingen.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Klinisk bild i faser: initialt lindrig berusning och gastrointestinala besvär → latensfas → därefter huvudvärk, yrsel, illamående, kräkning, buksmärta, dimsyn, “snöstormssyn”, centrala skotom, dilaterade ljusstela pupiller, Kussmauls andning, konfusion, kramper, koma. Vid grav förgiftning putaminell nekros med bestående parkinsonism hos överlevande.
  • Laboratoriefynd som ska kunna:
    • Metabol acidos med högt anjongap (formiat, laktat).
    • Förhöjt osmolalt gap tidigt (metanol är en liten osmotiskt aktiv molekyl som ännu inte metaboliserats) — se Osmolalitet.
    • Det diagnostiska mönstret över tid är elegant: tidigt högt osmolalt gap och normalt anjongap; sent normaliserat osmolalt gap men kraftigt förhöjt anjongap. Ett normalt osmolalt gap sent i förloppet utesluter alltså inte förgiftning.
    • Kalciumoxalatkristaller i urin och hypokalcemi talar för etylenglykol i stället.
  • Behandling — fyra samtidiga komponenter:
    1. Blockera ADH. Fomepizol (4-metylpyrazol) är förstahandsval — kompetitiv ADH-hämmare, doseras förutsägbart, ger ingen sedering. Etanol intravenöst eller peroralt är fullgott alternativ där fomepizol saknas, med målkoncentration cirka 20–22 mmol/L, men kräver koncentrationsmonitorering och ger berusning.
    2. Hemodialys — avlägsnar både modersubstansen och formiat samt korrigerar acidosen. Indicerat vid uttalad acidos, synpåverkan, njursvikt, hög metanolkoncentration eller utebliven förbättring. Metanol har låg Distributionsvolym och låg proteinbindning, alltså idealiskt dialyserbar.
    3. Korrigera acidosen med natriumbikarbonat — inte bara symtomatiskt: alkalinisering håller formiat i sin joniserade form, vilket minskar diffusionen in i celler och in i CNS och påskyndar renal utsöndring. Ett vackert exempel på pH-partitionsprincipen tillämpad terapeutiskt.
    4. Kofaktorer: folinsyra/folat påskyndar formiatoxidation till koldioxid vid metanolförgiftning; tiamin och pyridoxin ges vid etylenglykolförgiftning för att styra metabolismen mot mindre toxiska produkter.
  • Praktisk regel: behandla på misstanke. Vid oklar metabol acidos med högt anjongap där ketoner och laktat inte räcker som förklaring ska toxisk alkohol alltid övervägas, och antidot ges innan analyssvar föreligger om anamnesen talar för det.

Klinisk pärla

En patient som drack metanol och etanol samtidigt kan vara helt symtomfri i mer än ett dygn, eftersom etanolen blockerar ADH och därmed fungerar som en oavsiktlig antidot. Att patienten mår bra är därför inget lugnande fynd — det kan tvärtom betyda att hela formiatproduktionen ligger framför en.

Tenta-fokus

Kunna kedjan metanol → formaldehyd → formiat, att formiat hämmar komplex IV och skadar synnerven, att osmolalt gap är högt tidigt och anjongap högt sent, och att behandlingen är fomepizol (eller etanol) + dialys + bikarbonat + folat.

Kopplingar

Relaterat: Alkohol, Etylenglykol, Disulfiram, Akut njurskada, Laktacidos

Graph View

Backlinks