Atovakvon-proguanil

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Kombinationspreparat (Malarone) som används både som malariaprofylax och som behandling av okomplicerad falciparummalaria.

Mekanism

• Atovakvon hämmar parasitens mitokondriella cytokrom bc1-komplex och kollapsar mitokondriemembranpotentialen. Parasitens mitokondrie behövs framför allt för pyrimidinsyntes.
• Proguanil metaboliseras till cykloguanil, som hämmar dihydrofolatreduktas, men bidrar dessutom synergistiskt till att destabilisera mitokondriemembranet.
• Kombinationen verkar på blodstadier och på leverstadiets schizonter — därför är det ett kausalprofylaktiskt medel som kan sättas ut redan sju dagar efter hemkomst, till skillnad från Meflokin och Doxycyklin som kräver fyra veckor.

Användning

• Profylax: en tablett dagligen, start 1–2 dygn före avresa.
• Behandling: fyra tabletter dagligen i tre dygn.
• Väl tolererat; vanligaste biverkningar är buksmärta, illamående och huvudvärk.
• Resistens förekommer men är ovanlig; orsakas av punktmutation i cytb-genen.
• Verkar inte på hypnozoiter — ger alltså inte radikal bot vid vivax.

Tenta-fokus

Kunna profylaxalternativen och deras utsättningstid: atovakvon-proguanil 7 dagar efter hemkomst (verkar på leverstadier), Doxycyklin och Meflokin 4 veckor (verkar bara på blodstadier). Skillnaden är hela poängen med kausal profylax.

Kopplingar

Relaterat: Malaria, Malariaprofylax, Plasmodium falciparum, ACT, Doxycyklin, Hypnozoit, Primakin