Meflokin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Meflokin är ett Kinolinmetanol-derivat med schizontocid effekt mot blodstadier av Plasmodium.
• Används för Malariaprofylax och i vissa fall behandling; besläktat med Kinin och Klorokin.
• Kombineras i vissa regimer med Artesunat (artesunat-meflokin) som ACT.

Verkningsmekanism

• Verkar på parasitens Födovakuol och stör nedbrytningen av Hemoglobin.
• Hämmar polymerisering av toxiskt Hem till ofarligt Hemozoin, vilket ger ackumulering av fritt hem och membranskada.
• Effekt endast på erytrocytära stadier — dödar inte Hypnozoiter i Lever vid Plasmodium vivax och Plasmodium ovale.

Indikationer

• Profylax vid resa till områden med Klorokinresistens, särskilt Afrika söder om Sahara.
• Alternativ till Atovakvon-proguanil och Doxycyklin vid långtidsvistelse — fördel: dosering en gång per vecka.
• Ett av få malariaprofylaxmedel som kan användas under Graviditet (även första trimestern enligt WHO).

Dosering

• Profylax vuxna: 250 mg peroralt en gång per vecka.
• Start 2–3 veckor före avresa för att hinna upptäcka biverkningar och nå steady state, fortsätt under vistelsen och 4 veckor efter hemkomst.
• Lång halveringstid, ca 2–3 veckor, vilket möjliggör veckodosering men förlänger biverkningar.
• Tas med mat och rikligt med vatten.

Biverkningar

• Neuropsykiatriska: livliga drömmar, Insomni, Yrsel, Ångest, Depression, Psykos och Kramper — orsaken till svart-box-varning.
• Gastrointestinala: Illamående, Kräkning, Diarré.
• Kardiella: QT-förlängning och bradykardi.
• Vestibulär rubbning med Tinnitus och balansstörning kan bli långvarig.

Kontraindikationer och interaktioner

• Tidigare eller aktuell Depression, Ångestsyndrom, Psykos, Epilepsi eller Schizofreni.
• Överkänslighet mot Kinin eller Klorokin.
• Försiktighet med andra QT-förlängande läkemedel, Betablockerare och antiarytmika.
• Halofantrin är kontraindicerat samtidigt pga risk för Torsades de pointes.

Resistens

• Utbredd meflokinresistens hos Plasmodium falciparum i gränsområdena Thailand–Kambodja–Myanmar.
• Kopplad till amplifiering av Pfmdr1-genen.
• Där används i stället Artemeter-lumefantrin eller Dihydroartemisinin-piperakin.

Klinisk pärla

Fråga alltid om psykiatrisk anamnes innan meflokin skrivs ut, och rekommendera start 2–3 veckor före avresa — då hinner patienten upptäcka neuropsykiatriska biverkningar hemma och byta preparat i stället för att drabbas mitt i djungeln.

Tenta-fokus

Meflokin = veckodosering, neuropsykiatriska biverkningar, kontraindicerat vid psykiatrisk sjukdom och Epilepsi. Jämför med Atovakvon-proguanil (daglig, få biverkningar, dyrt, 7 dagar efter hemkomst) och Doxykyklin (daglig, Fotosensitivitet, 4 veckor efter hemkomst).

Kopplingar

• Malariaprofylax — huvudindikationen
• Plasmodium falciparum — målorganismen
• Klorokin — besläktat äldre medel
• Atovakvon-proguanil — vanligaste alternativet
• Primakin — behövs för Hypnozoiter, vilket meflokin inte täcker