Klorokin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• 4-aminokinolin, historiskt malariabehandlingens hörnsten och fortfarande förstahandsval mot Plasmodium vivax, Plasmodium ovale och Plasmodium malariae i områden utan resistens.

Mekanism

• Ansamlas i parasitens födovakuol, där hemoglobin bryts ned och giftigt hem frisätts.
• Parasiten avgiftar normalt hemet genom att polymerisera det till ofarligt hemozoin (malariapigment). Klorokin blockerar polymeriseringen, varvid fritt hem ansamlas och lyserar parasiten.
• Verkar därför bara på blodstadier — inte på hypnozoiter i levern.

Resistens och användning

• Plasmodium falciparum är resistent i praktiskt taget hela världen genom mutationer i transportörgenen pfcrt, som pumpar ut läkemedlet ur födovakuolen. Klorokin används därför inte mot falciparum.
• Kvarstående användning: vivax- och ovalemalaria (följt av Primakin), samt som hydroxiklorokin vid SLE och Reumatoid artrit.
• Biverkningar: klåda (särskilt hos mörkhyade), gastrointestinala besvär, och vid långtidsbruk retinopati som kräver ögonkontroller.

Tenta-fokus

Klorokin hindrar hemozoinbildning — parasiten förgiftas av sitt eget nedbrytningsavfall. Kom ihåg att det inte biter på falciparum längre och inte på hypnozoiter alls.

Kopplingar

Relaterat: Malaria, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Primakin, Hypnozoit, ACT, Artesunat, Hemozoin