Tafenokin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• 8-aminokinolin och antimalarikum, strukturellt besläktat med primakin men med mycket lång halveringstid (~2 veckor).
• Enda läkemedlet vid sidan av primakin som eliminerar hypnozoiter — vilande leverstadier av Plasmodium vivax och Plasmodium ovale.
• Godkänt både för radikal bot (anti-relapse) och som malariaprofylax med veckodosering.

Verkningsmekanism

• Metaboliseras till reaktiva metaboliter som genererar oxidativ stress och stör parasitens mitokondriella elektrontransportkedja.
• Aktiv mot hypnozoiter i hepatocyter (hypnozoiticid), mot blodschizonter och mot gametocyter (minskar transmission).
• Den långa halveringstiden beror på hög lipofilicitet och stor distributionsvolym — en enda dos ger veckolång parasitcid nivå.

Indikationer och dosering

• Radikal bot vid Plasmodium vivax-malaria: engångsdos 300 mg, given tillsammans med klorokin eller ACT som behandlar blodstadiet.
• Malariaprofylax: laddningsdos dagligen i 3 dagar, därefter 200 mg en gång per vecka, och en avslutande dos efter hemkomst.
• Stor fördel mot primakin, som kräver 14 dagars behandling — följsamhet är den enskilt största orsaken till recidiv vid vivaxmalaria.
• Ska tas med mat för ökad biotillgänglighet.

Kontraindikationer och säkerhet

• Absolut krav: kvantitativt G6PD-test före ordination. Vid G6PD-brist ger 8-aminokinoliner akut hemolytisk anemi.
• Kräver >70 % av normal G6PD-aktivitet; intermediära nivåer (vanliga hos heterozygota kvinnor) är otillräckliga eftersom dosen inte kan avbrytas — läkemedlet finns kvar i veckor.
• Kontraindicerat vid graviditet och amning om barnets G6PD-status är okänt (passerar till bröstmjölk).
• Ej till barn under 16 år.
• Anamnestisk psykos är en relativ kontraindikation.

Biverkningar

• Hemolys och fall i Hb, särskilt vid G6PD-brist.
• Methemoglobinemi — klassbiverkan för 8-aminokinoliner; misstänk vid cyanos som inte svarar på syrgas.
• Gastrointestinala besvär, huvudvärk, yrsel, sömnstörning.
• Asymtomatiska vortex keratopati-liknande hornhinneinlagringar och retinala förändringar — reversibla.

Klinisk pärla

Tänk “en dos, en bot” för tafenokin vid vivaxmalaria — men just därför att dosen inte går att ta tillbaka måste G6PD-testet vara kvantitativt, inte ett kvalitativt snabbtest.

Tenta-fokus

Klorokin och ACT dödar bara blodstadiet. Utan primakin eller tafenokin återkommer Plasmodium vivax och Plasmodium ovale från hypnozoiter i levern veckor till år senare. Plasmodium falciparum och Plasmodium malariae bildar INTE hypnozoiter och kräver ingen radikal bot.

Kopplingar

• Primakin — äldre alternativ, 14 dagars kur
• Hypnozoit — måltavlan i levern
• Plasmodium vivax — huvudindikation
• G6PD-brist — avgörande kontraindikation
• Methemoglobinemi — klassbiverkan
• Malariaprofylax — profylaktisk användning