Primär ciliär dyskinesi
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Autosomalt recessiv motil ciliopati |
| Prevalens | ca 1/15 000 (högre vid konsangvinitet) |
| Nyckelfynd | Kronisk våt hosta, Kronisk rinosinuit, Bronkiektasier, neonatal andningsstörning |
| Kardinalgen | DNAH5, DNAI1 (>50 gener totalt) |
| Diagnostik | Lågt Nasalt kväveoxid, höghastighetsvideomikroskopi, Transmissionselektronmikroskopi, genetik |
| Behandling | Sekretmobilisering, aggressiv antibiotika, ÖNH-kontroll |
Vad är det?
- Ärftlig defekt i uppbyggnaden eller funktionen hos motila cilier som gör att Mukociliär clearance slås ut.
- Sekret blir stående i luftvägar och bihålor → kronisk bakteriell kolonisation och progressiv lungdestruktion.
- Cirka hälften har Situs inversus eftersom embryonala nodalcilier bestämmer kroppens vänster-högerasymmetri.
- Kombinationen situs inversus + bronkiektasier + sinuit kallas Kartagener syndrom.
Patofysiologi
- Normal cilie har ett 9+2-arrangemang av mikrotubuli; slaget drivs av ATP-hydrolys i Dynein-armarna.
- Vanligast defekt: avsaknad av yttre dyneinarmar (ODA) eller kombinerad yttre + inre armdefekt → cilierna står stilla eller slår osynkront.
- Normal slagfrekvens är ca 8-14 Hz; vid PCD ses stillastående, stelt eller roterande slagmönster.
- Samma axonemstruktur finns i spermiesvansen → Infertilitet hos män; hos kvinnor nedsatt tubarfunktion med ökad risk för Extrauterin graviditet.
- Nodalcilier i embryot skapar ett vänsterriktat vätskeflöde; utan det blir sidoplaceringen slumpmässig → 50 % situs inversus.
Symtom
- Neonatalt: oförklarad andningsstörning hos fullgången nyfödd, syrgasbehov i >12 timmar, atelektaser (>75 % av fallen).
- Barn: daglig våt/produktiv hosta från spädbarnsåldern, kronisk rinit sedan första levnadsmånaden.
- Recidiverande Otitis media med sekretorisk otit och hörselnedsättning, näspolyper.
- Successiv utveckling av Bronkiektasier i medel- och underlober (till skillnad från ABPA som drabbar centralt/övre).
- Vanliga patogener: Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, senare Pseudomonas aeruginosa.
Diagnostik
- Screening: nasalt NO — vid PCD typiskt <77 nl/min (friska 200-300). Kräver samarbete, används från ca 5 års ålder.
- Högfarts-videomikroskopi av borstbiopsi från nedre näsmusslan: bedömer slagfrekvens och mönster.
- TEM: visar avsaknad av dyneinarmar; normal TEM utesluter INTE PCD (ca 30 % har normal ultrastruktur).
- Genpanel: bifallande fynd i ca 70 % av fallen.
- Immunfluorescens mot ciliära proteiner som komplement.
| Tillstånd | Ledtråd | Skiljer från PCD |
|---|---|---|
| Cystisk fibros | Pankreasinsufficiens, salt svett | Positivt svettest, CFTR-mutation |
| Immunbrist (t.ex. CVID) | Låga immunglobuliner | Normal ciliefunktion |
| ABPA | Centrala bronkiektasier, högt IgE | Astmabakgrund |
| Postinfektiösa bronkiektasier | Enstaka lob, tidigare pneumoni | Ingen neonatal anamnes |
Behandling
- Daglig sekretmobilisering: PEP-andning, fysisk aktivitet, inhalation av hyperton koksalt (NaCl 3-7 %).
- Aggressiv och förlängd antibiotikabehandling vid exacerbation (ofta 14 dagar), odlingsstyrt.
- Vid Pseudomonas-kolonisation: eradikeringsförsök och inhalerad Tobramycin eller Kolistin.
- OBS: Dornas alfa (rhDNase) har till skillnad från vid cystisk fibros ingen dokumenterad effekt vid PCD.
- Årlig hörselkontroll, sinuskirurgi vid behov, vaccination mot influensa och pneumokocker.
- Fertilitetsrådgivning; IVF/ICSI vid manlig infertilitet.
Klinisk pärla
En fullgången nyfödd med oförklarad andningsstörning och syrgasbehov som inte passar in på infektion eller mekoniumaspiration ska väcka misstanke om PCD - särskilt om barnet också har ihållande snuva från första levnadsveckan. Situs inversus på lungröntgen är ett gratisfynd som får diagnosen att falla på plats.
Tenta-fokus
Kartagener syndrom = situs inversus + kronisk sinuit + bronkiektasier och utgör ungefär hälften av alla PCD-fall. Kom också ihåg att normal elektronmikroskopi inte utesluter diagnosen, och att nasalt NO är screening - inte konfirmation.
Kopplingar
- Cystisk fibros — viktigaste differentialdiagnosen vid kroniskt produktiv hosta hos barn
- Mukociliär clearance — det försvarssystem som slås ut
- Bronkiektasier — slutstadiet av kronisk infektion och inflammation
- Situs inversus — följd av defekta embryonala nodalcilier
- Dynein — motorproteinet vars armar oftast saknas