Kupfferceller

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Vävnadsresidenta makrofager i leverns sinusoider
Ursprung	Gulesäckens erytro-myeloida prekursorer, självförnyande lokalt
Antal	~80–90 % av kroppens totala makrofagpool; 15 % av leverns celler
Läge	Fästa i sinusoidens lumen, mot LSEC
Huvudfunktion	Filtrera portablod, clearance av bakterier, Erytrocyt-nedbrytning
Klinisk koppling	Sepsis, Alkoholrelaterad leversjukdom, MASH, Leverfibros

Vad är det?

• Leverns residenta makrofager, belägna inuti sinusoiderna med utskott som sträcker sig över lumen.
• Strategiskt placerade i portacirkulationens första filter — allt blod från tarmen passerar dem.
• Etablerades under fosterlivet från gulesäcken (oberoende av benmärgen) och underhålls genom lokal proliferation, precis som Mikroglia.
• Vid kraftig skada rekryteras monocytderiverade makrofager som kompletterar eller ersätter dem.

Funktioner

Funktion	Mekanism
Bakterieclearance	Fagocytos av tarmderiverade bakterier och LPS via TLR4, CD14, scavengerreceptorer
Erytrocytnedbrytning	Fagocytos av åldrade röda blodkroppar → hemoxygenas → bilirubin och järnrecirkulation
Immuntolerans	Producerar IL-10 och TGF-beta, uttrycker PD-L1 → hindrar överreaktion mot kostantigen
Järnhomeostas	Interagerar med Hepcidin-systemet, lagrar ferritin
Cytokinproduktion	TNF-alfa, IL-1, IL-6 vid aktivering → akutfassvar
Antigenpresentation	Svag MHC-II-presentation → toleransinducerande snarare än immuniserande

Levertolerans

• Portablodet innehåller ständigt låga nivåer av LPS och kostantigen; oreglerat svar vore katastrofalt.
• Kupfferceller är därför “endotoxintoleranta” i baseline — nedreglerad TLR4-signalering och hög IL-10-produktion.
• Tillsammans med Leversinusoidalt endotel och stellatceller skapar de leverns immunprivilegierade miljö — förklarar varför levertransplantat är mindre rejektionsbenägna.

Roll i leversjukdom

• Alkoholrelaterad leversjukdom: alkohol ökar tarmpermeabiliteten → mer portalt LPS → TLR4-aktivering → TNF-alfa → hepatocytdöd och neutrofilrekrytering (alkoholhepatit).
• MASH: lipotoxiska signaler och NLRP3-inflammasomet aktiverar Kupfferceller → IL-1beta → stellatcellsaktivering → Leverfibros.
• Fibros: Kupfferceller är huvudkällan till TGF-beta som omvandlar stellatceller till myofibroblaster. Samtidigt kan restorativa makrofager producera MMP och bryta ned ärrvävnad — dubbelriktad roll.
• Sepsis: överdriven aktivering bidrar till cytokinstorm; nedsatt funktion vid cirros ger ökad infektionskänslighet och SBP.
• Portal hypertension och cirros: portosystemiska shuntar kringgår filtret → bakteriell translokation når systemcirkulationen.
• Ackumulering av lipider och pigment: hemosiderin vid Hemokromatos, lipofuscin, samt läkemedelsinducerade granulom.

Histologi och markörer

• Stjärnformade celler i sinusoidlumen, PAS-positiva efter diastasbehandling (fagocyterat material).
• Immunhistokemi: CD68, CD163 (hemoglobin-haptoglobinreceptor), F4/80 hos mus, CLEC4F som Kupffercellspecifik markör.
• Löslig CD163 i serum används som biomarkör för makrofagaktivering vid leversjukdom och HLH.

Klinisk pärla

Patienter med Levercirros har funktionellt nedsatt Kupffercellsfiltrering och portosystemiska shuntar. Det gör dem påfallande infektionskänsliga — Spontan bakteriell peritonit och sepsis är vanliga dekompensationsutlösare. Sänk tröskeln för ascitesprovtagning och antibiotika hos en cirrospatient som plötsligt försämras eller blir encefalopatisk.

Tenta-fokus

Kunna att Kupfferceller är vävnadsresidenta makrofager av gulesäcksursprung (som Mikroglia) och att de utgör den största makrofagpopulationen i kroppen. Kunna kedjan vid alkoholhepatit: ökad tarmpermeabilitet → portalt LPS → TLR4 på Kupffercell → TNF-alfa → hepatocytskada, samt deras roll som TGF-beta-källa vid fibrosutveckling.

Kopplingar

• Makrofag — övergripande celltyp
• Stellatcell — fibrosens effektorcell, aktiveras av Kupfferceller
• LPS — huvudsaklig aktiverande ligand
• Leverfibros — patologisk konsekvens
• Mikroglia — analog residens makrofagpopulation
• Hepcidin — järnreglering i samverkan