Immunkomplexsjukdom

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent

Vad är det?

Immunkomplexsjukdom (typ III-överkänslighet) är sjukdom orsakad av att lösliga immunkomplex av antigen och antikropp deponeras i vävnad och där utlöser komplementaktivering och inflammation. SLE är prototypen.

Mekanism

• När antigen och antikropp föreligger i ungefär ekvivalenta mängder bildas medelstora, lösliga komplex som varken elimineras effektivt av RES eller fastnar direkt i vävnad — det är dessa som är patogena.
• Komplexen deponeras där filtrationstrycket är högt eller kärlturbulensen stor: glomeruli, kärlväggar, leder och hud.
• Deponerade komplex binder C1q och aktiverar klassiska komplementvägen. C1q och C4 binds till komplexen i plasma och förbrukas.
• Aktiveringen genererar anafylatoxiner som rekryterar neutrofila granulocyter; dessa frisätter proteaser och syreradikaler som skadar kärlväggen → vaskulit och glomerulonefrit.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Komplementanalyserna C3, C4, C3d och C1q beställs vid misstanke om komplementaktiverande sjukdom, t.ex. SLE och streptokockbetingad glomerulonefrit.
• Klassiska vägen (immunkomplexsjukdom, SLE): C3 sjunker, C4 sjunker, C1q sjunker, C3d ökar.
• Alternativa vägen (aktiverad av bakterier, svamp, virus eller tumörceller): C3 lågt, C3d i regel ökat, men C4 och C1q inom referens.
• Lågt C3 med normalt C4 talar för akut poststreptokock-glomerulonefrit eller membranoproliferativ glomerulonefrit.
• C3, C4 och C1q är samtidigt akutfasreaktanter — halterna måste därför alltid jämföras med graden av inflammatorisk aktivitet, annars kan en pågående förbrukning maskeras av ökad syntes.
• C4 kan, till skillnad från C3, inte skattas från elektroforesbilden utan måste bestämmas kvantitativt.
• Andra immunkomplexmedierade tillstånd: Kryoglobulinemi (ofta hepatit C-associerad), serumsjuka och reumatoid vaskulit.

Tenta-fokus

Låg C3 + låg C4 = klassiska vägen (SLE, immunkomplex). Låg C3 + normal C4 = alternativa vägen (poststreptokock-GN, membranoproliferativ GN). Detta är den vanligaste komplementfrågan.

Kopplingar

Relaterat: Immunkomplex, Komplementaktivering, Komplement, SLE, Glomerulonefrit, Vaskulit, Kryoglobulinemi, Bindvävssjukdomar