Neprilysinhämmare

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

Neprilysinhämmare är läkemedel som blockerar enzymet neprilysin, en neutral endopeptidas som bryter ned natriuretiska peptider. Klinisk representant är Sakubitril-valsartan, som används vid Hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion.

Mekanism

• Neprilysin degraderar bland annat BNP och ANP; hämning förlänger därför de natriuretiska peptidernas halveringstid.
• Ökad natriuretisk aktivitet ger vasodilatation, natriures och diures samt hämning av renin-angiotensin-systemet och sympatikustonus.
• Preparatet kombineras med en angiotensinreceptorblockerare eftersom neprilysinhämning ensam också skulle öka vasokonstriktiva peptider.
• Analytisk konsekvens: eftersom BNP är ett neprilysinsubstrat stiger BNP-koncentrationen under behandling, trots att hjärtsvikten förbättras.
• NT-proBNP är däremot inte ett neprilysinsubstrat och påverkas inte på samma sätt.

Klinisk relevans & Diagnostik

BNP är därför inte en lämplig biomarkör för hjärtsvikt hos patienter som behandlas med neprilysinhämmare — NT-proBNP ska användas i stället. Detta står i kontrast till övriga hjärtsviktsläkemedel: ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, Betablockerare (på lång sikt) och Diuretika sänker BNP/NT-proBNP. Forskning pågår om hur monitorering av NT-proBNP, BNP och cGMP kan användas vid behandling med neprilysinhämmare.

Tenta-fokus

Klassisk fråga: patient på sakubitril-valsartan — vilken markör använder du? Svar: NT-proBNP, eftersom BNP bryts ned av neprilysin och därför stiger artificiellt när enzymet hämmas.

Kopplingar

Relaterat: Sakubitril-valsartan, BNP, NT-proBNP, Hjärtsvikt, ACE-hämmare, Angiotensinreceptorblockerare, cGMP