Mitokondriell dysfunktion

Kurs: MDBI

Typ	Patofysiologisk mekanism (cellskada)
Nyckelfynd	Central i cellskada/celldöd — ATP-brist, ROS, MPT-por

Vad är det?

• Mitokondriell dysfunktion är nedsatt funktion i mitokondrierna och en central mekanism vid cellskada och celldöd.

Mekanism och konsekvenser

• Minskad oxidativ fosforylering → ATP-brist → svikt i Na-K-ATPas (cellsvullnad) och Ca²⁺-pumpar (intracellulärt kalciuminflöde).
• Ökad bildning av reaktiva syreradikaler (ROS) → lipidperoxidation, protein- och DNA-skada.
• Öppning av den mitokondriella permeabilitetstransitionsporen (MPT) → kollaps av membranpotentialen → irreversibel skada och nekros.
• Läckage av cytokrom c → aktivering av den inre (mitokondriella) apoptosvägen.

Klinisk relevans

• Orsaker: ischemi/hypoxi, toxiner, oxidativ stress, mutationer i mtDNA (mitokondriella sjukdomar).
• Nyckelmekanism vid ischemi-reperfusionsskada, neurodegeneration och toxisk cellskada.

Tenta-fokus

MPT-porens öppning = “point of no return” (irreversibel skada). Cytokrom c-läckage aktiverar den inre apoptosvägen. ATP-brist ger cellsvullnad via sviktande jonpumpar.

Klinisk pärla

Vid ischemi-reperfusionsskada förvärras skadan paradoxalt när syret återkommer — en ROS-burst från mitokondrierna skadar cellen ytterligare.

Kopplingar

• Cellskada — mitokondriell dysfunktion är en central mekanism
• Apoptos — inre vägen utgår från mitokondrien
• Nekros — följd av irreversibel mitokondrieskada
• Reaktiva syreradikaler — bildas vid dysfunktion
• Ischemi — vanlig utlösande orsak
• Cytokrom c — apoptosutlösande läckageprodukt