Ärftliga cancersyndrom
Kurs: MDBI
| Typ | Grupp av ärftliga tumörpredisponerande syndrom |
| Nyckelfynd | Germline-mutation → hög livstidsrisk för specifika tumörer |
| Vanligt mönster | Autosomalt dominant, tumörsuppressor, two-hit |
Vad är det?
- Ärftliga cancersyndrom är definierade tillstånd där en nedärvd (germline) mutation ger kraftigt förhöjd risk för en eller flera cancerformer, ofta med tidig debut och multifokalitet.
- De flesta nedärvs autosomalt dominant och drivs av en muterad tumörsuppressorgen (two-hit) eller en DNA-reparationsdefekt.
Viktiga syndrom (översikt)
- BRCA1/2 (HBOC): bröst- och ovarialcancer.
- Lynch syndrom (HNPCC, mismatch repair-defekt): kolorektal- och endometriecancer.
- FAP (APC): hundratals kolonpolyper → nästan säker koloncancer.
- Li-Fraumenis syndrom (*TP53*): sarkom, bröst, binjurebark, hjärna.
- MEN2: endokrina tumörer (MEN2 → medullär tyreoideacancer + Feokromocytom).
- von Hippel-Lindau, retinoblastom (RB1, se pRb) och SDH-relaterade paragangliom.
Diagnostik
- Misstanke vid tidig debut, bilateralitet, familjär anhopning och syndromtypiska tumörkombinationer → Genetisk testning och onkogenetisk vägledning.
Klinisk betydelse
- Bekräftad diagnos styr surveillance-program, riskreducerande kirurgi (t.ex. profylaktisk tyreoidektomi vid MEN2B) och behandlingsval (t.ex. PARP-hämmare vid BRCA-mutation), samt testning av släktingar.
Tenta-fokus
Para ihop syndrom → gen → tumörer: BRCA→bröst/ovarial, Lynch→kolorektal/endometrium, FAP→APC/kolon, Li-Fraumeni→TP53, MEN2→medullär tyreoidea/Feokromocytom, VHL→hemangioblastom/njure/feokromocytom.
Klinisk pärla
Medullär tyreoideacancer i ett MEN2-syndrom motiverar profylaktisk tyreoidektomi redan i barndomen — ett av få exempel där man opererar bort ett organ innan cancern uppstått.
Kopplingar
- Ärftlig cancer — överordnat begrepp
- von Hippel-Lindau — konkret exempelsyndrom
- MEN — endokrina cancersyndrom
- Tumörsuppressorgen — vanligaste muterade gentypen
- Genetisk testning — bekräftar diagnos och styr handläggning
- Profylaktisk tyreoidektomi — exempel på riskreducerande åtgärd