PAX8-PPARG

Kurs: MDBI

Typ	Onkogen fusionsgen (kromosomtranslokation)
Nyckelfynd	t(2;3)(q13;p25)-fusion av PAX8 och PPARγ
Förekomst	Follikulära tyreoideatumörer
Metod	FISH, RT-PCR eller NGS

Vad är det?

• PAX8-PPARG är en onkogen fusionsgen som uppstår genom translokationen t(2;3)(q13;p25).
• Translokationen sammanfogar sköldkörtelns transkriptionsfaktor PAX8 med PPARγ (peroxisomproliferator-aktiverad receptor gamma).

Funktion och uttryck

• Fusionsproteinet verkar onkogent/dominant-negativt och stör cellcykel- och differentieringskontroll.
• Ses i en andel av follikulära tyreoideacarcinom (ca en tredjedel) och även i vissa follikulära adenom.
• Är i stort sett ömsesidigt uteslutande med RAS-mutationer — de två markerar olika vägar till follikulär neoplasi.

Diagnostisk användning

• Ingår i molekylära paneler vid inkonklusiv tyreoideacytologi (Bethesda III–IV) för att förfina risken.
• Påvisas med FISH, RT-PCR eller NGS.

Klinisk koppling

• Fynd talar för en follikulärt mönstrad neoplasi och hjälper att triagera oklara knölar mot kirurgi eller uppföljning.
• Skiljer sig mekanistiskt från den BRAF-drivna vägen som dominerar papillär cancer.

Tenta-fokus

PAX8-PPARG = t(2;3)-fusion i follikulära tyreoideatumörer, kopplad till den follikulära (ej papillära) vägen och ofta ömsesidigt uteslutande med RAS. Används i molekylär triagering av oklar tyreoideacytologi.

Klinisk pärla

Att fusionen finns även i vissa adenom betyder att den ensam inte bevisar malignitet — det slutliga beskedet kräver histologisk kapsel- och kärlinvasion.

Kopplingar

• Follikulär tumör — den tumörgrupp fusionen tillhör
• Follikulär tyreoideacancer — där fusionen är vanligast
• Molekylär patologi — sammanhanget för analysen
• Sköldkörtelcancer — övergripande diagnosgrupp
• Papillär tyreoideacancer — kontrast (BRAF-driven väg)