Tarmassocierad lymfoid vävnad

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• GALT (gut-associated lymphoid tissue) — den del av slemhinnornas immunsystem (MALT) som ligger i mag-tarmkanalen.
• Innehåller mer lymfocyter än resten av kroppen tillsammans. Består av:
  • Peyerska plack i ileum — organiserade follikeldominerade strukturer med M-celler i det överliggande epitelet.
  • Isolerade lymffolliklar genom hela tarmen.
  • Mesenteriella lymfkörtlar — den regionala dräneringsstationen.
  • Diffust fördelade celler i lamina propria och intraepiteliala lymfocyter.

Varför är det viktigt / Mekanism

• M-celler saknar mikrovilli och slemlager och transporterar antigen (och hela bakterier) från lumen till den underliggande fickan med Dendritiska celler och lymfocyter. En medvetet öppnad lucka i barriären.
• Standardsvaret är Sekretoriskt IgA: B-celler byter isotyp till IgA under inflytande av TGF-β, IgA dimeriseras med J-kedja och transporteras genom epitelet via polymer-Ig-receptorn. Den sekretoriska komponenten skyddar mot tarmens proteaser.
• Oral tolerans: GALT:s normalläge är att inte reagera. Treg induceras av CD103⁺ dendritiska celler med retinsyra (vitamin A-metabolit) och TGF-β. Det är därför vi inte inflammerar mot maten och mot normalfloran.
• Homing: lymfocyter primade i GALT uttrycker α4β7-integrin och CCR9 och återvänder specifikt till tarmen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Ingångsport för patogener: Salmonella, Shigella, Yersinia, Listeria monocytogenes och Poliovirus utnyttjar alla M-cellerna. Det är en direkt konsekvens av att vävnaden måste sampla lumen för att kunna fungera.
• Orala vacciner (Rotavirusvaccin, oralt poliovaccin, koleravaccin) fungerar därför att de aktiverar GALT och ger slemhinne-IgA — något injicerade vacciner gör dåligt.
• Vedolizumab blockerar α4β7 och hindrar tarmhoming — tarmselektiv behandling vid IBD med lägre systemisk infektionsrisk än TNF-hämmare.
• Vid Celiaki och IBD är det just den orala toleransen som brustit.

Klinisk pärla

Att slemhinneimmunitet kräver slemhinneexponering förklarar varför injicerat poliovaccin (IPV) skyddar individen mot förlamning men sämre mot tarmbärarskap och vidare smitta, medan oralt vaccin (OPV) gör bådadera — till priset av vaccinderiverad polio.

Tenta-fokus

Sekretoriskt IgA är den vanligaste immunglobulinklassen mätt i produktion per dygn, trots att IgG dominerar i serum. Merparten produceras i GALT.

Kopplingar

Relaterat: Peyerska plack, M-celler, Sekretoriskt IgA, Mikrobiom, Regulatoriska T-celler, Rotavirusvaccin