Transglutaminasantikroppar

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Autoantikroppar riktade mot enzymet vävnadstransglutaminas (tTG, tissue transglutaminase), autoantigenet vid celiaki. S-Anti-tTG av IgA-klass är förstahandsanalysen vid celiakiutredning hos barn över 3 år och vuxna.

Mekanism

• Vävnadstransglutaminas finns i bindvävsstrukturen endomysiet, som omger glatt muskulatur och epitelceller i tunntarmen.
• Enzymet deamiderar glutaminrester i glutenpeptider, vilket ökar deras bindning till HLA-DQ2/DQ8 och driver det T-cellsmedierade immunsvaret vid celiaki.
• Under processen bildas komplex mellan tTG och glutenpeptider, vilket bryter toleransen och ger upphov till autoantikroppar mot enzymet självt.
• Immunsvaret ger villusatrofi med krypthyperplasi och ökat antal intraepiteliala lymfocyter i den proximala tunntarmen — förändringar som går i regress på glutenfri kost, varvid också antikroppsnivån faller.
• Analysprincip: sandwich-ELISA i mikrotiterplattor coatade med rekombinant humant vävnadstransglutaminas.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Antikroppar mot tTG påvisas hos 90–100 % av patienter med celiaki samt vid Dermatitis herpetiformis, men uppträder inte vid andra tarmsjukdomar och saknas i normalpopulationen.
• Högre sensitivitet och betydligt högre specificitet än antikroppar mot gliadin.
• Vid hög nivå av tTG-IgA tillsammans med påvisad HLA-DQ2 eller DQ8 kan diagnosen ställas utan tunntarmsbiopsi enligt europeiska kriterier (ESPGHAN 2011).
• Används även för kontroll av dietbehandling — nivån sjunker snabbt, vanligen inom 6 månader, vid glutenfri kost.
• Hos barn under 2 år kan kompletterande deamiderat gliadin-IgG (DGP) vara indicerat, eftersom anti-tTG har lägre känslighet i den åldern. DGP har dock lägre sensitivitet och specificitet överlag.

Tenta-fokus

Beställs enbart IgA-anti-tTG och patienten har selektiv IgA-brist blir svaret falskt negativt. IgA-brist är 10 gånger vanligare vid celiaki än i normalbefolkningen — därför beställs alltid total-IgA samtidigt, och vid brist används IgG-baserade tester i stället.

Kopplingar

Relaterat: Celiaki, Gluten, Gliadin, IgA, Tunntarm, Malabsorption, Dermatitis herpetiformis, Autoimmun sjukdom