Tumörsuppressor

Kurs: MDBI

Typ	Gen som bromsar celldelning/tumörutveckling
Inaktivering	Kräver oftast båda allelerna (two-hit, Knudson)
Exempel	p53, RB1, APC, Menin, VHL

Vad är det?

• Gener vars normala produkt hämmar cellcykel, reparerar DNA eller inducerar Apoptos — cellens “bromsar”.
• Förlust av funktion (till skillnad från aktiverande onkogener) driver cancer; oftast recessivt på cellnivå → båda allelerna måste slås ut.

Funktion och mekanism

• Knudsons two-hit: vid ärftliga syndrom är en allel muterad i kimbanan; en andra somatisk “hit” räcker då för tumör.
• Klasser: cellcykelvakter (RB1, p53), DNA-reparation (MMR, BRCA), signalbromsar (APC, NF1, Menin, VHL).
• Inaktiveras via mutation, Deletion eller epigenetisk metylering.

Klinisk koppling

• Ärftliga syndrom: Lynch syndrom (MMR), FAP (APC), Li-Fraumeni (p53), MEN1 (Menin), von Hippel-Lindau.
• p53 (“genomets väktare”) är den vanligast muterade genen i human cancer.

Tenta-fokus

Tumörsuppressor = förlust av funktion, two-hit (Knudson), oftast båda allelerna. Kontrast: onkogen = vinst av funktion, en allel räcker (t.ex. RET).

Klinisk pärla

Vid ärftliga cancersyndrom ärvs den första “hitten” i alla celler → tidigare debut, multipla/bilaterala tumörer och positiv familjeanamnes jämfört med sporadiska fall.

Kopplingar

• Protoonkogen — motsatsen (aktiverande cancergener)
• p53 — prototypisk tumörsuppressor
• pRb — cellcykelbroms
• Menin — tumörsuppressor i MEN1
• Knudsons tvåträffshypotes — förklarar ärftlig cancer