Transplantatavstötning
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Mottagarens immunologiska angrepp på ett transplanterat organ, riktat mot främmande HLA-molekyler och mindre histokompatibilitetsantigen.
- Klassificeras efter tidsförlopp i hyperakut, akut och kronisk avstötning, och efter mekanism i T-cellsmedierad respektive antikroppsmedierad.
- Motsatsen till Graft-versus-host-sjukdom, där det i stället är transplantatets celler som angriper värden.
Varför är det viktigt / Mekanism
Allogenigenkänning
| Väg | Mekanism | Betydelse |
|---|---|---|
| Direkt | Mottagarens T-celler känner igen donatorns intakta MHC på donatorns egna passagerardendritceller | Driver akut avstötning; kraftfull eftersom 1–10 % av alla T-celler är alloreaktiva |
| Indirekt | Mottagarens egna antigenpresenterande celler presenterar donatorpeptider | Driver kronisk avstötning och antikroppsbildning |
| Semidirekt | Överföring av intakta MHC-molekyler via exosomer | Underhåller båda |
De tre formerna
| Hyperakut | Akut | Kronisk | |
|---|---|---|---|
| Tid | Minuter–timmar | Dagar–månader | Månader–år |
| Mekanism | Preformerade antikroppar (ABO, tidigare HLA-immunisering) | T-cellsmedierad ± antikroppsmedierad | Indirekt igenkänning, kronisk inflammation |
| Histologi | Trombos, fibrinoid nekros | Mononukleärt infiltrat, tubulit, endotelit | Intimahyperplasi, fibros, kärlförträngning |
| Behandling | Ingen – organet förloras | Högdos steroider, antitymocytglobulin, plasmaferes | Ingen effektiv – förebyggs |
| Förebyggs med | Korstest och ABO-typning | Immunsuppression | God långtidsföljsamhet |
Klinisk relevans & Diagnostik
Immunsuppression och uppföljning
| Grupp | Exempel | Verkningsmekanism |
|---|---|---|
| Kalcineurinhämmare | Takrolimus, ciklosporin | Blockerar NFAT → hämmad IL-2-produktion |
| Antimetaboliter | Mykofenolat, azatioprin | Hämmar lymfocytproliferation |
| mTOR-hämmare | Sirolimus | Blockerar IL-2-signalering nedströms |
| Steroider | Prednisolon | Bred hämning via NF-kappaB |
| Costimuleringsblockad | Belatacept (CD80/CD86) | Inducerar Anergi |
| Induktionsterapi | Basiliximab, ATG | Kraftig initial nedreglering |
- Donatorspecifika antikroppar (DSA) och C4d-inlagring i biopsin talar för antikroppsmedierad avstötning.
- Diagnosen ställs på biopsi, inte på kreatininstegring ensam – differentialdiagnoser är kalcineurinhämmartoxicitet, BK-virusnefropati och infektion.
- Priset för immunsuppression är infektioner (CMV, Pneumocystis, BK-virus) och kraftigt ökad risk för hudcancer och lymfoproliferativ sjukdom (PTLD) driven av EBV.
Tenta-fokus
Hyperakut avstötning beror på antikroppar som redan finns i mottagaren före transplantationen – från tidigare graviditeter, transfusioner eller transplantationer. Den förebyggs helt med ABO-typning och korstest och kan inte behandlas när den väl startat.
Klinisk pärla
Stigande kreatinin hos en njurtransplanterad är inte per automatik avstötning. Kontrollera takrolimusnivån, uteslut BK-virus och infektion – och ta biopsi innan du ger högdos steroider.
Klinisk pärla
Transplanterade patienter ska ha livslång solskyddsrådgivning och regelbunden hudkontroll. Skivepitelcancer är upp till hundra gånger vanligare än i normalbefolkningen och beter sig betydligt aggressivare.
Kopplingar
Relaterat: Graft-versus-host-sjukdom, Stamcellstransplantation, Anergi, CD80, Autoantikroppar, NF-kappaB, Basvetenskap 5 Moment 1