Ertapenem

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Antibiotikum — Karbapenem (grupp 1)
Verkningssätt	Baktericid, binder PBP → hämmad cellväggssyntes
Spektrum	Brett gramnegativt inkl. ESBL, grampositivt, anaerober — ej Pseudomonas/Acinetobacter/Enterokocker
Dosering	1 g × 1 intravenöst (eller im)
Halveringstid	Ca 4 timmar — enda karbapenemet med dosering en gång dagligen

Vad är det?

• Ertapenem är ett betalaktamantibiotikum i karbapenemgruppen, utvecklat för samhällsförvärvade allvarliga infektioner med ESBL-risk.
• Skiljs från Meropenem och Imipenem genom smalare spektrum och lång halveringstid.

Verkningsmekanism

• Binder kovalent till penicillinbindande proteiner (framför allt PBP2 och PBP3) i bakteriens inre membran.
• Hämmar transpeptidering av peptidoglykan → defekt cellvägg → autolys och celldöd.
• Tidsberoende avdödning (T>MIC) — men den ovanligt långa halveringstiden och 95 % proteinbindning gör att endagsdosering ändå ger tillräcklig tid över MIC.
• Stabilt mot de flesta betalaktamaser inklusive ESBL och AmpC; bryts ned av karbapenemaser (KPC, NDM, OXA-48).

Spektrum

Aktiv mot	Ej aktiv mot
Escherichia coli, Klebsiella (inkl. ESBL)	Pseudomonas aeruginosa
Proteus, Enterobacter, Serratia	Acinetobacter
Haemophilus influenzae, Moraxella	Enterococcus (alla arter)
Streptococcus pneumoniae och andra streptokocker	MRSA
Meticillinkänslig Staphylococcus aureus	Stenotrophomonas
Anaerober: Bacteroides fragilis, Clostridium	Atypiska (mykoplasma, klamydia, legionella)

Indikationer

• Komplicerade intraabdominella infektioner.
• Komplicerad Urinvägsinfektion/Pyelonefrit med ESBL-producerande Enterobacterales.
• Diabetesfotinfektion utan osteomyelit.
• Samhällsförvärvad pneumoni där bredare täckning krävs.
• Postpartum-/gynekologiska infektioner.
• Praktiskt fördelaktigt vid poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (OPAT) tack vare en dos per dygn.

Farmakokinetik och dosjustering

• Distribueras väl till vävnad; penetrerar CNS dåligt → inte vid meningit (använd meropenem).
• Elimination: ca 80 % renalt, delvis som inaktiv metabolit efter hydrolys av dehydropeptidas — kräver dock ingen cilastatin (till skillnad från imipenem).
• Vid GFR <30 ml/min: reducera till 500 mg × 1. Extrados efter hemodialys om dosen gavs inom 6 timmar före dialys.

Biverkningar och resistens

• Vanliga: diarré, illamående, huvudvärk, transaminasstegring, tromboflebit vid infusionsstället.
• Kramper — lägre risk än imipenem men ökar vid njursvikt, hög ålder och CNS-sjukdom.
• Clostridioides difficile-kolit; korsallergi vid IgE-medierad penicillinallergi är låg (<1 %).
• Interaktion: sänker koncentrationen av Valproat kraftigt → risk för genombrottskramper; kombinationen bör undvikas.
• Resistensdrivande: karbapenemanvändning selekterar för karbapenemasproducerande Enterobacterales (CPE) — restriktiv användning enligt STRAMA.

Klinisk pärla

Ertapenem är ett bra “ESBL-medel” på vårdavdelning men fel val vid nosokomial sepsis med Pseudomonas-risk. Tumregel: ertapenem för samhällsförvärvat med ESBL, meropenem för sjukhusförvärvat, neutropen feber och CNS-infektion.

Tenta-fokus

Lär dig luckorna: PEA — Pseudomonas, Enterococcus, Acinetobacter täcks INTE av ertapenem. Kom också ihåg valproatinteraktionen och att ertapenem är det enda karbapenemet med dosering en gång dagligen.

Kopplingar

• Karbapenem — läkemedelsklassen
• Meropenem — bredare alternativ med pseudomonastäckning
• ESBL — resistensmekanism ertapenem är stabilt mot
• PBP — molekylär målstruktur
• Clostridioides difficile — viktig komplikation vid bredspektrumbehandling