Tumörsuppressorgener

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

Tumörsuppressorgener kodar för proteiner som normalt bromsar celldelning, reparerar DNA-skador eller inducerar apoptos, och deras förlust bidrar till cancer.

Mekanism

Klassiska exempel är Rb (blockerar E2F, bromsar cellcykeln) och p53 (halterar cellcykeln vid DNA-skada, inducerar reparation eller apoptos). Till skillnad från onkogener är tumörsuppressorgener recessiva på cellnivå – båda allelerna måste skadas (“two-hit”-hypotesen) innan funktionen helt går förlorad, eftersom en enda fungerande kopia oftast räcker för normal funktion.

Klinisk relevans & Diagnostik

Vid ärftlig cancer (t.ex. BRCA1/2, familjärt retinoblastom) föds individen redan med en muterad allel, vilket gör att bara ytterligare en mutation (i den andra allelen) krävs för cancerutveckling (“second hit”) – detta förklarar varför ärftlig cancer ofta debuterar tidigare och är mer sannolik än sporadisk cancer, som kräver att båda mutationerna sker slumpmässigt i samma cell.

Tenta-fokus

“Two-hit”-hypotesen (Knudson) är central: ärftlig cancer kräver bara ett ytterligare slumpmässigt hit (högre sannolikhet, tidigare debut), medan sporadisk cancer kräver två oberoende slumpmässiga hits i samma cell (lägre sannolikhet, senare debut).

Kopplingar

Relaterat: Onkogener, Rb, p53, 10 Cancer och Inflammation - Organspecifik Patologi