Familjär hyperaldosteronism

Kurs: MDBI

Typ	Ärftlig form av primär aldosteronism
Nyckelfynd	Hypertoni + Hypokalemi + hög ARR, ofta tidig debut
Genetik	Autosomalt dominant; typ I–IV beroende på gen
Diagnostik	Genetisk testning, ARR, AVS

Vad är det?

• Samlingsnamn för ärftliga, autosomalt dominanta former av primär aldosteronism där Zona glomerulosa i binjurebarken autonomt överproducerar Aldosteron.
• Ovanliga men viktiga att känna igen vid tidig eller svårbehandlad Hypertoni, stark släktanamnes eller aldosteronism hos unga.
• Delas in i fyra typer med olika molekylär mekanism.

Etiologi och genetik

• Typ I (glukokortikoidhämbar aldosteronism, GRA): hybridgen mellan CYP11B1 och CYP11B2 (Aldosteronsyntas) → aldosteronproduktionen styrs av ACTH i stället för Angiotensin II. Hämmas av dexametason.
• Typ II: kopplad till CLCN2 (kloridkanal); kliniskt lik sporadisk aldosteronism.
• Typ III: germlinemutation i KCNJ5 → se Familjär hyperaldosteronism typ III.
• Typ IV: CACNA1H (kalciumkanal).

Patofysiologi

• Autonom aldosteronsekretion → ökad Na⁺-retention och K⁺-utsöndring i distala nefronet → Hypertoni, Hypokalemi och metabol alkalos.
• Renin supprimeras → förhöjd ARR.

Diagnostik

• Screening med ARR; bekräftande tester vid patologiskt värde.
• Genetisk testning avgör typ; särskilt vid debut i ung ålder eller stark familjär belastning.
• AVS vid oklar lateralisering (oftast bilateral hyperplasi).

Behandling

• Typ I: låg dos Glukokortikoider (dexametason) normaliserar den ACTH-drivna produktionen.
• Övriga typer: mineralkortikoidreceptorantagonist (Spironolakton/Eplerenon).

Tenta-fokus

Misstänk familjär form vid primär aldosteronism hos ung patient, positiv släktanamnes eller tidig hemorragisk stroke. Typ I (GRA) svarar på dexametason — patognomont.

Klinisk pärla

“Aldosteron som lyder ACTH i stället för angiotensin” = typ I. Den kimära genen uppstår genom olikartad överkorsning mellan de nästan identiska CYP11B1- och CYP11B2-generna.

Kopplingar

• Primär hyperaldosteronism — de familjära formerna är en delmängd
• Familjär hyperaldosteronism typ III — KCNJ5-medierad undertyp
• Aldosteronsyntas — enzymet vars gen är involverad i typ I
• Aldosteron-renin-kvot — screeningverktyget
• Conns syndrom — sporadisk motsvarighet (aldosteronproducerande adenom)