Kortisolsynteshämmare
Kurs: MDBI
| Typ | Läkemedelsgrupp – hämmar kortisolsyntesen i binjurebarken |
| Huvudindikation | Cushings syndrom / Hyperkortisolism |
| Exempel | Ketokonazol, Metyrapon, Osilodrostat, Etomidat |
Vad är det?
- Läkemedel som blockerar enzymsteg i binjurebarkens steroidsyntes och därmed sänker kortisolnivåerna.
- Används framför allt för att kontrollera Hyperkortisolism vid Cushings syndrom – som förbehandling inför kirurgi, när kirurgi inte lyckats/är olämplig, eller vid ektopisk ACTH-produktion.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Indikationer | Cushings syndrom (hypofysärt, binjure- eller ektopiskt), inför binjurekirurgi, samt symtomkontroll vid inoperabel Binjurebarkscancer |
| Verkningsmekanism | Hämmar steroidogena enzymer: Metyrapon och Osilodrostat blockerar 11-beta-hydroxylas; Ketokonazol hämmar flera CYP450-steg (17-alfa-hydroxylas, sidokedjeklyvning); Etomidat hämmar 11-beta-hydroxylas (i.v., för akut svår hyperkortisolism) |
| Kontraindikationer | Graviditet (särskilt teratogena/androgena effekter), uttalad Leversvikt (ketokonazol), känd överkänslighet; risk för binjuresvikt vid överdosering |
| Försiktighet & biverkningar | Levertoxicitet (ketokonazol – kräver leverprovsmonitorering), QT-förlängning, hypokortisolism/Addisonkris, Hypokalemi och Hypertoni (ackumulerade mineralkortikoidprekursorer vid 11-beta-hydroxylasblock), hormonella biverkningar |
Vad är det? (fördjupning)
- Behandlingen är i regel symtomatisk/biokemisk – den åtgärdar inte den underliggande tumören utan normaliserar kortisol i väntan på eller i stället för kirurgi.
- Kräver monitorering av kortisol (mål: normalisering utan att framkalla svikt) enligt “block-and-replace” eller titrerad dos.
Tenta-fokus
Känn igen mekanismen: Metyrapon/Osilodrostat = 11-beta-hydroxylas-hämmare (ackumulering av 11-deoxikortisol → mineralkortikoid effekt → hypokalemi/hypertoni). Ketokonazol = bred CYP450-hämmare med levertoxicitet. Etomidat = enda i.v.-alternativet vid akut kris.
Klinisk pärla
Överdosering ger akut binjuresvikt – patienter kan behöva “block-and-replace” med tillägg av Hydrokortison. Tänk på binjurekris vid interkurrent sjukdom.
Kopplingar
- Cushings syndrom — huvudindikationen
- Steroidogenes — processen läkemedlen hämmar
- Ketokonazol — vanligt förstahandsval (obs levertoxicitet)
- Metyrapon — 11-beta-hydroxylashämmare
- Binjurebarksinsufficiens — den viktigaste biverkningen att känna igen