CuraKI

Kronisk granulomatös sjukdom

Kronisk granulomatös sjukdom

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Primär Immunbrist i det medfödda immunförsvaret som drabbar fagocyternas förmåga att döda uppslukade mikrober.
  • Orsakas av defekt i NADPH-oxidas (fagocytoxidaset), vilket omöjliggör det så kallade oxidativa utbrottet (respiratory burst).
  • Engelska: chronic granulomatous disease, CGD.

Genetik

  • Ca 65 % är X-bunden recessiv och beror på mutation i CYBB som kodar gp91phox — drabbar därför nästan bara pojkar och ger tidigare/svårare debut.
  • Övriga former är autosomalt recessiva: NCF1 (p47phox, vanligast av dessa), CYBA (p22phox), NCF2 (p67phox), NCF4.
  • Incidens ca 1 per 200 000 födda.

Patofysiologi

  • NADPH-oxidas överför elektroner till syre och bildar superoxid, som via superoxiddismutas blir väteperoxid och vidare — med hjälp av myeloperoxidas — hypoklorsyra.
  • Utan detta kan Neutrofiler och makrofager fagocytera men inte avdöda mikroben intracellulärt.
  • Överlevande mikrober driver ihållande makrofagaktivering → Granulombildning, som kan ge obstruktiva symtom (t.ex. i urinvägar och tarm).
  • Särskilt sårbara mot katalaspositiva organismer: dessa bryter ner det lilla väteperoxid mikroben själv producerar och som annars kunde ha använts av fagocyten.

Typiska patogener

Symtom

  • Debut oftast före 5 års ålder.
  • Recidiverande Abscesser i hud, lever, lunga och lymfkörtlar — leverabscesser med S. aureus är närmast typiskt.
  • Suppurativ lymfadenit, pneumoni, osteomyelit.
  • Granulom i mag-tarmkanalen och urinvägar — kan ge en Crohns sjukdom-liknande kolit och urinvägsobstruktion.
  • Dålig viktuppgång och sårläkningsproblem.

Diagnostik

  • DHR-test (dihydrorhodamin-flödescytometri) är förstahandsmetod: mäter oxidativt utbrott i stimulerade neutrofiler. Kan även identifiera bärare (bimodalt mönster hos X-bundna mödrar).
  • Klassiskt NBT-test (nitroblå tetrazolium) — historiskt, ersatt av DHR.
  • Genetisk verifiering med sekvensering.
  • Immunglobuliner och lymfocytpopulationer är normala — skiljer CGD från antikroppsbrister.

Behandling

  • Livslång antibakteriell profylax med Trimetoprim-sulfametoxazol.
  • Livslång antimykotisk profylax med itrakonazol eller posakonazol.
  • Interferon-gamma subkutant tre gånger per vecka minskar antalet allvarliga infektioner.
  • Aggressiv, tidig och långvarig behandling av genombrottsinfektioner, ofta med kirurgiskt dränage.
  • Kortikosteroider vid symtomgivande granulom och kolit.
  • Kurativ behandling: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Genterapi under utveckling.
  • Undvik levande vaccin som BCG.

Klinisk pärla

En leverabscess med Staphylococcus aureus hos ett barn är CGD tills motsatsen bevisats — hos immunkompetenta är den kombinationen mycket ovanlig. Tänk också CGD vid Burkholderia cepacia-infektion utanför Cystisk fibros.

Tenta-fokus

Nyckelbegreppen: NADPH-oxidasdefekt → uteblivet oxidativt utbrott → infektioner med katalaspositiva organismer. Diagnos med DHR-test. Vanligast X-bunden (gp91phox). Kunna förklara varför katalaspositiva mikrober är extra farliga.

Kopplingar

Graph View

Backlinks