CuraKI

Sulfadiazin

Sulfadiazin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Kortverkande sulfonamid med antibakteriell och antiparasitär effekt.
  • Idag främst känd som en av två komponenter i förstahandsbehandlingen av toxoplasmos, tillsammans med pyrimetamin.
  • Finns även som silversulfadiazin för lokal behandling av brännskador.

Verkningsmekanism

  • Strukturanalog till para-aminobensoesyra (PABA).
  • Kompetitiv hämning av dihydropteroatsyntas i folsyrasyntesen.
  • Bakterier och protozoer måste syntetisera folat de novo, medan människan tar upp färdigt folat via kosten — detta ger selektiv toxicitet.
  • Bakteriostatisk ensam; kombinationen med en dihydrofolatreduktashämmare (pyrimetamin eller trimetoprim) ger sekventiell blockad och blir baktericid/parasiticid.

Spektrum

Indikationer

  • Cerebral toxoplasmos hos HIV-patienter med lågt CD4-tal — sulfadiazin + pyrimetamin + folinsyra i 6 veckor, följt av sekundärprofylax.
  • Kongenital toxoplasmos och toxoplasmos under graviditet efter första trimestern (spiramycin används tidigt i graviditeten).
  • Okulär toxoplasmos med hotad makula eller synnerv.
  • Reumatisk feber-profylax vid penicillinallergi (historisk indikation).
  • Silversulfadiazin lokalt vid brännskador (används alltmer restriktivt).

Dosering

  • Cerebral toxoplasmos: sulfadiazin 1–1,5 g x 4 peroralt plus pyrimetamin (laddningsdos därefter underhållsdos) plus folinsyra 10–25 mg dagligen.
  • Folinsyra (leukovorin) ges alltid för att skydda värdens benmärg mot pyrimetaminets antifolateffekt — folsyra (vanligt vitamin) fungerar inte lika bra.
  • Rikligt vätskeintag, minst 2 liter per dygn, för att förebygga kristalluri.

Biverkningar

  • Hudreaktioner: allt från makulopapulöst exantem till Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
  • Kristalluri och njurstensbildning — sulfadiazin är särskilt kristallbenäget pga låg löslighet i surt urin.
  • Benmärgspåverkan: leukopeni, trombocytopeni, megaloblastär anemi.
  • Läkemedelsfeber, hepatit, interstitiell nefrit.
  • Hemolys vid G6PD-brist.
  • Kernikterus hos nyfödda genom att bilirubin tränger ut från albuminbindning — undvik sista graviditetsmånaden och hos neonatala.

Resistens och interaktioner

  • Resistens via muterat eller överproducerat dihydropteroatsyntas, ökad PABA-produktion eller nedsatt upptag; ofta plasmidburen.
  • Potentierar warfarin, sulfonureider och metotrexat genom proteinbindningsförskjutning och metabol hämning.

Klinisk pärla

Ge alltid folinsyra tillsammans med pyrimetamin och sulfadiazin, och håll patienten väl hydrerad — de två vanligaste orsakerna till behandlingsavbrott är benmärgshämning och kristalluri.

Tenta-fokus

Sekventiell blockad av folatsyntesen: sulfonamid hämmar dihydropteroatsyntas, pyrimetamin/trimetoprim hämmar dihydrofolatreduktas. Sulfa ska undvikas i slutet av graviditeten pga kernikterusrisk.

Kopplingar

  • Sulfonamider — läkemedelsgruppen
  • Toxoplasmos — huvudindikationen idag
  • HIV — opportunistisk cerebral toxoplasmos
  • Folsyra — måltavlan för verkningsmekanismen

Graph View

Backlinks