Interleukin-8

Vad är det?

Interleukin-8 (IL-8, CXCL8) är en proinflammatorisk cytokin som framställs av makrofager och verkar som kemotaktisk signal för neutrofila granulocyter. Tillsammans med Interleukin-1 och TNF är IL-8 den viktigaste mediatorn för granulocyternas utträde ur blodbanan vid infektion och inflammation.

Makrofager aktiveras av mikrobiella strukturer som lipopolysackarid och peptidoglykan, samt av substanser som läcker ut ur skadade celler.
IL-8 frisätts lokalt i inflammationsfokus och bildar en koncentrationsgradient som neutrofilerna vandrar längs.
Cytokinen aktiverar samtidigt adhesionsmolekyler på leukocyt- och endotelcellsytan, vilket möjliggör rullning, fast adhesion och passage genom kärlväggen.
Effekten är motsatt den som glukokortikoider ger, där adhesionsmolekylerna i stället nedregleras och granulocyterna stannar kvar i blodbanan.
IL-8 skiljer sig från IL-1 och TNF genom att sakna pyrogen effekt och genom att verka betydligt mer selektivt på neutrofiler.

IL-8 mäts inte i klinisk rutin, men mekanismen förklarar varför en lokal infektion ger ansamling av neutrofila granulocyter i vävnaden samtidigt som perifera blodet visar neutrofili och vänsterförskjutning när benmärgens reservpool mobiliseras. Normalt lämnar neutrofila granulocyter sällan blodkärlen utan genomgår apoptos i blodbanan och elimineras av makrofager i mjälten eller levern; IL-8 är det som bryter detta mönster. Förståelsen av cytokinsignalering ligger också bakom tolkningen av akutfasproteinernas uppgång vid inflammation.