Familjär hyperkolesterolemi

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

Familjär hyperkolesterolemi är en ärftlig, autosomalt dominant rubbning med kraftigt förhöjt LDL-kolesterol till följd av defekt funktion hos LDL-receptorn. I heterozygot form förekommer den med en prevalens på ca 0,2 %.

Mekanism

• Mutationer i LDL-receptorgenen — eller i ApoB respektive PCSK9 — minskar det receptormedierade upptaget av LDL i levern och perifera celler.
• Eftersom upptaget av LDL-kolesterol normalt regleras genom expressionen av LDL-receptorer, ackumuleras LDL i plasma när receptorfunktionen sviktar.
• Det aterogena LDL-kolesterolet deponeras i kärlväggen och driver tidig Ateroskleros med plackbildning och risk för hjärtinfarkt i unga år.
• Lipidmönstret motsvarar Fredrickson typ IIA: ökat LDL, ökat Kolesterol, ökad apoB, normala Triglycerider.
• Homozygot form är mycket ovanlig men ger extrema kolesterolnivåer och kardiovaskulär sjukdom redan i barndomen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Laboratoriebilden är isolerat högt totalkolesterol och LDL-kolesterol med normala triglycerider — serumprovet är därför klart vid inspektion efter kylförvaring.
• Sekundära orsaker ska uteslutas innan ärftlig form misstänks: Hypotyreos, Njurinsufficiens (särskilt Nefros), Leversjukdom med Kolestas, Diabetes mellitus och Inflammation.
• Behandlingsmålen sätts på medicinska beslutsgränser, inte referensintervall: LDL < 3,0 mmol/L, < 2,5 vid hög och < 1,8 mmol/L vid mycket hög kardiovaskulär risk. PCSK9-hämmare används vid otillräcklig effekt.
• Släktingar bör screenas eftersom nedärvningen är dominant.

Klinisk pärla

Ett klart serumprov utesluter inte lipidrubbning — LDL-partiklarna är för små för att sprida ljus. Det är de triglyceridrika partiklarna som grumlar provet.

Kopplingar

Relaterat: LDL-kolesterol, LDL-receptor, ApoB, Hyperlipidemi, Ateroskleros, PCSK9-hämmare, Dyslipidemi