TNF-alfa-hämmare
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Biologiskt läkemedel, Immunmodulerande |
| Preparat | Infliximab, Adalimumab, Etanercept, golimumab, certolizumab |
| Verkningsmekanism | Neutraliserar TNF-alfa |
| Huvudindikationer | Reumatoid artrit, Psoriasis, Crohns sjukdom, Ankyloserande spondylit |
| Största risk | Reaktivering av latent Tuberkulos |
Verkningsmekanism
- TNF-alfa är ett centralt proinflammatoriskt cytokin producerat av Makrofager och T-celler, som binder TNFR1/TNFR2 och aktiverar NF-kB.
- Hämning minskar produktionen av IL-1, IL-6, adhesionsmolekyler, matrixmetalloproteinaser och Osteoklast-aktiverande RANKL.
- Monoklonala antikroppar (infliximab, adalimumab, golimumab) binder både löslig och membranbunden TNF och kan inducera apoptos i TNF-uttryckande celler.
- Etanercept är ett lösligt receptorfusionsprotein (TNFR2-Fc) som fungerar som “decoy” — binder även lymfotoxin-alfa men saknar effekt vid Crohns sjukdom.
Preparatjämförelse
| Preparat | Konstruktion | Administrering | Särskilt |
|---|---|---|---|
| Infliximab | Kimär mus/human IgG1 | i.v. var 8:e vecka | Kombineras med Metotrexat; högst immunogenicitet |
| Adalimumab | Helt human IgG1 | s.c. varannan vecka | Vanligast, självadministrering |
| Etanercept | Fusionsprotein | s.c. 1–2 ggr/vecka | Ej effekt vid Crohn eller uveit |
| Golimumab | Helt human IgG1 | s.c. månadsvis | Även i.v. beredning |
| Certolizumab | PEGylerat Fab-fragment | s.c. varannan vecka | Saknar Fc → kan användas i graviditet |
Indikationer
- Reumatoid artrit efter otillräcklig effekt av Metotrexat och andra csDMARD.
- Ankyloserande spondylit och axial Spondylartrit — förstahandsbiologika.
- Psoriasisartrit och svår plackpsoriasis.
- Crohns sjukdom och Ulcerös kolit, inklusive fistulerande sjukdom.
- Juvenil idiopatisk artrit, non-infektiös Uveit, Hidradenitis suppurativa.
Biverkningar och risker
- Infektioner: reaktivering av latent Tuberkulos (TNF krävs för granulomintegritet), invasiva svampinfektioner (histoplasmos, Invasiv svampinfektion), Listeria, reaktivering av Hepatit B.
- Injektions- eller infusionsreaktioner; antikroppar mot läkemedlet (ADA) ger sekundär effektsvikt.
- Läkemedelsinducerad Lupus med anti-dsDNA — oftast mild och reversibel.
- Demyeliniserande sjukdom — kontraindicerat vid Multipel skleros.
- Försämring av Hjärtsvikt NYHA III–IV — kontraindicerat.
- Malignitetsrisk: lätt ökad risk för hudcancer; hepatospleniskt T-cellslymfom (mycket sällsynt, unga män på kombination med tiopurin).
Före insättning — obligatorisk screening
- IGRA (Quantiferon) eller PPD plus Lungröntgen för latent Tuberkulos; behandla latent TB minst 4 veckor före start.
- Hepatit B-serologi (HBsAg, anti-HBc) och Hepatit C, samt HIV.
- Vaccinationsstatus — levande vaccin är kontraindicerat under pågående behandling.
- Uteslut aktiv infektion, malignitet och svår hjärtsvikt.
Klinisk pärla
TNF-alfa håller ihop granulom. Blockerar man TNF faller granulomen isär och latent Tuberkulos reaktiveras — ofta som extrapulmonell eller miliär TB med atypisk bild. Därför är IGRA före start absolut obligatoriskt, och feber under behandling ska alltid utredas.
Tenta-fokus
Kunna skilja Etanercept (löslig receptor, ingen effekt vid Crohns sjukdom) från de monoklonala antikropparna. Kunna de tre kontraindikationerna: aktiv infektion/latent TB, svår Hjärtsvikt, demyeliniserande sjukdom. Kunna screeningpaketet före insättning.
Kopplingar
- TNF-alfa — målcytokinet
- Tuberkulos — den centrala infektionsrisken
- Metotrexat — kombineras för att minska immunogenicitet
- Reumatoid artrit — huvudindikation
- Interleukinhämmare — alternativ biologisk klass vid otillräcklig effekt