Typ 2-diabetes

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2, Basvetenskap 2

Vad är det?

Typ 2-diabetes är den vanligaste diabetesformen (70–80% av alla fall), orsakad av en kombination av insulinresistens och successivt otillräcklig insulinproduktion.

Mekanism

Kronisk insulinresistens (ofta kopplad till obesitas/metabola syndromet) tvingar betacellerna att arbeta över kapacitet för att kompensera. Över tid “sliter” detta ut betacellerna, vilket ger en gradvis minskande insulinproduktion samtidigt som resistensen kvarstår.

Molekylärt drivs insulinresistensen av flera samverkande mekanismer: minskat GLUT4-upptag i muskel och fettväv trots normal/hög insulinnivå; hyperglykemi och fria fettsyror aktiverar NF-κB- och JNK-vägarna (låggradig inflammation) → proinflammatoriska cytokiner (TNF-α, IL-6) som hämmar Insulinreceptorns signalering och förstärker resistensen ytterligare; samt mitokondriell dysfunktion, där hyperglykemi och lipotoxiska miljöer ökar ROS-produktionen, vilket skadar lipider, proteiner och DNA, minskar ATP-syntesen och försämrar både insulinets effekt på metabolismen och betacellernas funktion. Ökad aktivitet av de intracellulära fosfataserna PTEN, SHIP2 och PTP1b bidrar också till att dämpa insulinsignaleringen.

Klinisk relevans & Diagnostik

Debuterar vanligen efter 60 års ålder (till skillnad från typ 1), och den tidiga insulinfrisättningsfasen (den snabba, initiala insulintoppen efter en måltid) går förlorad tidigt i sjukdomsförloppet, vilket är ett av de första mätbara tecknen på betacellsdysfunktion. Till skillnad från typ 1-diabetes är C-peptid-nivån vid typ 2 normal eller förhöjd, eftersom problemet är resistens mot insulin snarare än bristande produktion.

Kopplingar

Relaterat: Typ 1-diabetes, Metabola syndromet, Metformin, Sulfonylurea (SU), Meglitinid, Akarbos, Glitazoner (Tiazolidindioner), GLP-1-analoger, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare, GLUT2, HbA1c, OGTT, Prediabetes, Retinopati, Nefropati, Neuropati, Hyperosmolärt syndrom, LADA, Dubbel diabetes, 08 Diabetes Mellitus, Insulinreceptorn, PTEN, SHIP2, PTP1b, Modul 5 - Metabolism I