Typ II-överkänslighet

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Antikroppsmedierad (cytotoxisk) överkänslighet enligt Gell och Coombs klassifikation
Antikropp	IgG och IgM mot cell- eller matrixbundet antigen
Effektormekanism	Komplementaktivering, ADCC, opsonisering, receptormodulering
Tidsförlopp	Timmar till dagar
Exempel	Autoimmun hemolytisk anemi, Myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, ABO-inkompatibel transfusionsreaktion

Vad är det?

• Vävnadsskada orsakad av antikroppar som binder till antigen fixerade på en cellyta eller i extracellulär matrix - till skillnad från typ III där immunkomplex bildas i lösning och sedan deponeras.
• Målet kan vara ett kroppseget protein (autoimmunitet), ett främmande antigen på en transfunderad cell (alloimmunitet) eller ett läkemedel som adsorberats till cellytan (haptenmekanism).

Effektormekanismer

Mekanism	Förlopp	Exempel
Komplementmedierad lys	IgM/IgG aktiverar klassiska vägen → C5b-9 (MAC) perforerar membranet	Akut Hemolytisk transfusionsreaktion vid ABO-inkompatibilitet
Opsonisering och fagocytos	C3b och Fc-del känns igen av makrofager i mjälte/lever	Autoimmun hemolytisk anemi, ITP
ADCC	NK-cell binder IgG via FcγRIII (CD16) → perforin/granzym	Antikroppsbehandling, vissa autoimmuna tillstånd
Inflammation via komplement	C5a och C3a rekryterar neutrofiler som degranulerar	Goodpastures syndrom, Reumatisk feber
Receptormodulering (typ V i vissa system)	Antikroppen stimulerar eller blockerar receptorn utan att döda cellen	Graves sjukdom (stimulerande), Myasthenia gravis (blockerande)

Sjukdomsexempel

• Autoimmun hemolytisk anemi: varm typ (IgG mot Rh-antigen, extravaskulär hemolys i mjälten, positivt DAT) eller kall typ (IgM mot I/i-antigen, komplementmedierad, associerad med Mycoplasma pneumoniae och Mononukleos).
• Immunologisk trombocytopeni: anti-GPIIb/IIIa → destruktion i mjälten.
• Goodpastures syndrom: antikroppar mot α3-kedjan i kollagen typ IV i glomerulärt och alveolärt basalmembran → lungblödning + snabbt progredierande glomerulonefrit. Immunfluorescens visar linjär IgG-infärgning.
• Myasthenia gravis: anti-AChR blockerar och internaliserar receptorn → uttröttbarhet, ptos, diplopi. Förbättras av Pyridostigmin.
• Graves sjukdom: TRAK stimulerar TSH-receptorn → hypertyreos utan hypofysstyrning.
• Pemfigus vulgaris: anti-desmoglein 3 → akantolys, intraepidermala blåsor, positivt Nikolskys tecken. Jämför Bullös pemfigoid (anti-BP180, subepidermalt, spända blåsor).
• Akut reumatisk feber: korsreaktion mellan M-protein hos Streptococcus pyogenes och myosin/kärlvägg - Molekylär mimikry.
• Heparininducerad trombocytopeni (HIT): IgG mot PF4-heparinkomplex aktiverar trombocyter via FcγRIIa → trombocytopeni med trombos, inte blödning.
• Hemolytisk sjukdom hos nyfödda: RhD-negativ mor immuniseras → IgG passerar placenta. Förebyggs med Anti-D-immunglobulin i graviditetsvecka 28-30 och postpartum.

Diagnostik

• Direkt antiglobulintest (direkt Coombs): påvisar antikroppar/komplement redan bundna till patientens erytrocyter.
• Indirekt antiglobulintest: påvisar fria antikroppar i serum - används vid blodgruppering och förenlighetsprövning.
• Specifika autoantikroppar: anti-GBM, anti-AChR/anti-MuSK, anti-desmoglein, TRAK, anti-PF4.
• Immunfluorescens på biopsi: linjär (Goodpasture) vs granulär (immunkomplex, typ III) - ett av de allra vanligaste tentafynden.
• Komplementkonsumtion: låga C3/C4 talar snarare för typ III.

Behandling

• Ta bort utlösaren: sätt ut det misstänkta läkemedlet, stoppa transfusionen omedelbart.
• Immunsuppression: Glukokortikoider i första hand, sedan Rituximab (anti-CD20) som slår ut de antikroppsproducerande B-cellslinjerna.
• Plasmaferes vid snabb antikroppsmedierad organskada (Goodpasture, myastent kris, svår HIT).
• Intravenöst immunglobulin (IVIG): mättar Fc-receptorer och blockerar fagocytos - särskilt vid ITP.
• Splenektomi vid terapiresistent extravaskulär destruktion (efter vaccination mot kapslade bakterier).
• Riktad behandling: Eculizumab (C5-hämmare) vid komplementdriven sjukdom, Efgartigimod (FcRn-hämmare) vid myastenia gravis.

Klinisk pärla

Var antikroppen sitter avgör bilden: fri i cirkulationen och deponerad → typ III (granulär immunfluorescens, lågt komplement), bunden direkt till strukturen → typ II (linjär eller cellbunden). Frågar tentan om njurbiopsi vid hemoptys och hematuri är linjär IgG längs GBM svaret på Goodpasture.

Tenta-fokus

Kunna skilja de fyra Gell-Coombs-typerna: I = IgE/mastceller (minuter), II = IgG/IgM mot cellbundet antigen (timmar-dagar), III = immunkomplex (~1 vecka, serumsjuka), IV = T-cellsmedierad (48-72 timmar, kontaktallergi och PPD). Och kom ihåg HIT som paradoxen: trombocytopeni som ger trombos.

Kopplingar

• Gell och Coombs klassifikation — övergripande ramverk för överkänslighetsreaktioner
• Komplementsystemet — huvudeffektor vid cellys och opsonisering
• Direkt antiglobulintest — nyckeltest för att bevisa mekanismen
• Typ III-överkänslighet — immunkomplexsjukdom, viktigaste jämförelsen
• Autoimmun hemolytisk anemi — prototypsjukdomen