Målriktad behandling

Kurs: MDBI

Typ	Onkologisk behandlingsprincip
Princip	Läkemedel riktade mot specifika molekylära förändringar i tumörcellen
Nyckelfynd	Kräver prediktiv biomarkör (companion diagnostics)

Vad är det?

• Målriktad behandling (targeted therapy) angriper specifika molekyler – receptorer, signalvägar eller muterade proteiner – som driver tumörens tillväxt, till skillnad från klassisk Cytostatika som drabbar all celldelning.
• Bygger på tumörens molekylära profil; effekten förutsätter att målet faktiskt är uttryckt/muterat (prediktiv Biomarkör).
• Två stora klasser: tyrosinkinashämmare (TKI) (småmolekyler, ofta perorala) och Monoklonala antikroppar (mot ytantigen/ligander).

Princip och exempel

• Imatinib mot BCR-ABL vid KML och mot KIT vid GIST.
• Trastuzumab mot HER2 vid Bröstcancer; EGFR-hämmare vid Lungcancer; BRAF-hämmare vid Malignt melanom.
• Endokrint: RET-hämmare vid Medullär tyreoideacancer; TKI vid metastaserat Feokromocytom/Paragangliom.

Klinisk relevans

• Förutsätter testning med IHC, FISH eller sekvensering innan behandling.
• Biverkningsprofilen skiljer sig från cytostatika (t.ex. hudutslag vid EGFR-hämning, Hypertoni vid angiogeneshämmare).
• Resistens uppstår ofta via nya mutationer i målet → behov av nästa generations läkemedel.

Tenta-fokus

Målriktad behandling ≠ Cytostatika. Poängen är selektivitet mot en molekylär drivkraft och kravet på en prediktiv markör (t.ex. HER2-positivitet före Trastuzumab). Kunna ge minst ett exempel på mål + läkemedel.

Klinisk pärla

Skilj prediktiv markör (förutsäger svar på en viss behandling, t.ex. HER2) från prognostisk markör (förutsäger förlopp oavsett behandling). Samma molekyl kan ibland vara både och.

Kopplingar

• Cytostatika — traditionell, icke-selektiv motpol
• Prediktiv markör — styr val av målriktat läkemedel
• Immunterapi — annan modern systembehandling
• Molekylärpatologi — underlag för behandlingsval
• Tyrosinkinashämmare — vanlig läkemedelsklass