Medfödd immunitet
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Kroppens första försvarslinje: barriärer, celler och lösliga faktorer som svarar omedelbart på infektion utan att behöva föregående exponering.
- Känner igen konserverade molekylära mönster i stället för unika antigen – därför snabb men inte specifik.
- Saknar klassiskt immunologiskt minne men uppvisar trained immunity: epigenetisk omprogrammering som ger starkare svar vid förnyad stimulering.
Varför är det viktigt / Mekanism
Medfödd jämfört med adaptiv immunitet
| Medfödd | Adaptiv | |
|---|---|---|
| Anslagstid | Minuter–timmar | 4–7 dagar vid första kontakt |
| Igenkänning | PAMP och DAMP via mönsterigenkännande receptorer | Unika epitoper via TCR och BCR |
| Receptorer | Kodade i könscellslinjen, begränsat antal | Genereras genom V(D)J-rekombination |
| Mångfald | Låg | Praktiskt taget obegränsad |
| Minne | ”Trained immunity” (epigenetiskt) | Ja, långlivat och antigenspecifikt |
| Celler | Neutrofiler, makrofager, dendritiska celler, NK-celler, Eosinofiler, mastceller, ILC | T- och B-lymfocyter |
Komponenter
| Nivå | Innehåll |
|---|---|
| Barriärer | Hud, slemhinnor, mukus, cilier, lågt pH, defensiner, lysozym, normalflora |
| Receptorer | Toll-liknande receptorer (TLR), NOD-liknande (inflammasom), RIG-I (viralt RNA), cGAS-STING (cytosoliskt DNA), lektinreceptorer |
| Lösliga faktorer | Komplementsystemet, akutfasproteiner (CRP, MBL), interferoner |
| Effektorer | Fagocytos, respiratory burst, NET-bildning, Pyroptos, NK-cellsdödande |
- TLR-aktivering leder via MyD88 till NF-kappaB → TNF-alfa, IL-1beta och IL-6 → feber, akutfassvar och kärldilatation.
- Dendritiska celler är bryggan till det adaptiva svaret: de tillhandahåller signal 2 (CD80/CD86) och signal 3 (cytokiner som styr Th1/Th2/Th17).
Klinisk relevans & Diagnostik
Klinisk relevans
| Defekt | Konsekvens |
|---|---|
| Neutropeni | Bakteriella och svampinfektioner |
| Kronisk granulomatös sjukdom (NADPH-oxidas) | Katalaspositiva bakterier, granulom |
| Leukocytadhesionsdefekt | Sen navelsträngsavfall, infektioner utan pus |
| Komplementbrist C5–C9 | Recidiverande Neisseria-infektioner |
| MBL-brist | Milda, ofta asymtomatiska |
| IRAK4/MyD88-brist | Svåra pyogena infektioner i barndomen |
| Överaktivering (inflammasom) | Autoinflammatoriska syndrom – FMF, CAPS |
- Adjuvans i vacciner fungerar just genom att aktivera medfödd immunitet och därmed leverera signal 2 – utan adjuvans blir svaret tolerogent i stället för immunogent.
- Vid sepsis är det den överdrivna medfödda aktiveringen, inte bakterien i sig, som orsakar organsvikten.
Tenta-fokus
Medfödd immunitet är inte “ospecifik” i betydelsen slumpmässig – den är mycket precis, men mot molekylklasser (LPS, peptidoglykan, dubbelsträngat RNA) i stället för mot enskilda epitoper. Skillnaden mot adaptiv immunitet ligger i receptorernas ursprung, inte i noggrannheten.
Klinisk pärla
Ett barn med upprepade svåra bakteriella infektioner men normal lymfocyt- och immunglobulinbild kan ha en defekt i den medfödda armen. Kontrollera neutrofilfunktion (DHR-test) och komplement innan du nöjer dig med normala IgG.
Klinisk pärla
Trained immunity förklarar varför BCG-vaccination minskar dödligheten i helt andra infektioner än tuberkulos – makrofagerna omprogrammeras epigenetiskt och svarar kraftigare på vilken stimulering som helst.
Kopplingar
Relaterat: Adaptiv immunitet, NF-kappaB, IL-1beta, TNF-alfa, Komplementsystemet, Pyroptos, CD80, Basvetenskap 5 Moment 1