Lågmolekylärt Heparin (LMWH)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI
Vad är det?
LMWH är en kortare, mer renad form av heparin som ges subkutant och används brett vid trombosprofylax och -behandling.
Mekanism
LMWH binder till antitrombin precis som ofraktionerat heparin, men molekylens kortare längd gör att den huvudsakligen förstärker antitrombinets hämning av faktor Xa, med mindre effekt på trombin (IIa) jämfört med ofraktionerat heparin. Detta ger en mer förutsägbar farmakokinetik och längre halveringstid.
Klinisk relevans & Diagnostik
Ges subkutant vid profylax och behandling av DVT/lungemboli. Kräver i regel ingen rutinmässig monitorering (till skillnad från ofraktionerat heparin och APTT), men dosjustering behövs vid njursvikt eftersom LMWH elimineras renalt.
Tenta-fokus
Protaminsulfat neutraliserar LMWH endast partiellt (till skillnad från fullständig neutralisering av ofraktionerat heparin), eftersom protamin binder sämre till de kortare molekylerna.
Klinisk kemi
- P-APT-tid (APTT) är känslig för ofraktionerat heparin men okänslig för lågmolekylärt heparin — kan därför inte användas för monitorering av LMWH-behandling.
- Vid behov av monitorering (t.ex. njursvikt, graviditet, extremvikt) används istället en FXa-baserad metod (anti-Xa) som mäter LMWH:s (t.ex. Fragmins) förstärkning av antitrombinets hämning av faktor Xa.
- Analysprincip: provplasman tillsätts ett överskott av faktor Xa; ju mer LMWH som är bundet till antitrombin, desto mer av det tillsatta Xa hämmas — detta mäts via ett kromogent substrat.
- Till skillnad från ofraktionerat heparin, som via antitrombin hämmar både trombin (IIa) och faktor Xa i ungefär lika grad, ger LMWH en mer uttalad relativ hämning av faktor Xa.
- APTT förblir därför i regel normal/opåverkad under pågående LMWH-behandling — kan feltolkas som utebliven effekt om APTT (felaktigt) används för uppföljning.
- Provet tas i citratplasma, samma röranalysprincip som övriga koagulationsanalyser; korrekt fyllnadsgrad krävs för rätt Ca²⁺-bindning.
- Rutinmässig monitorering av LMWH behövs sällan pga. förutsägbar farmakokinetik, men anti-Xa används vid njursvikt, graviditet och extrema kroppsvikter där dosjustering annars är svårbedömd.
Tenta-fokus
APTT är okänsligt för lågmolekylärt heparin — använd anti-Xa (FXa-baserad metod) vid monitorering av LMWH, INTE P-APT-tid.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | VTE-profylax/behandling, akut koronart syndrom, antikoagulation vid graviditet (passerar ej placenta). |
| Verkningsmekanism | Potentierar antitrombin → hämmar främst faktor Xa (mindre anti-IIa än ofraktionerat heparin). |
| Kontraindikationer | Aktiv blödning, tidigare HIT, svår Trombocytopeni. |
| Försiktighet / biverkningar | Ackumulering vid njursvikt (renal elimination → monitorera anti-Xa), HIT (mindre än UFH), blödning; partiell reversering med protamin. |
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Relaterat: Heparin, Antitrombin, Fondaparinux, DVT, HIT, APTT, Faktor Xa, Citratplasma