Molekylär mimikry

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Molekylär mimikry innebär att ett mikrobiellt Antigen strukturellt liknar en kroppsegen struktur så mycket att immunsvaret mot mikroben även angriper värdens egen vävnad.
• Det är en av huvudmekanismerna bakom Postinfektiös autoimmunitet och en klassisk förklaringsmodell för hur Infektion kan utlösa Autoimmun sjukdom.
• Fenomenet kan drivas av både Antikroppar (korsreaktiva B-cellssvar) och T-celler.

Mekanism

• Mikrobens Epitop delar aminosyrasekvens eller tredimensionell form med ett självantigen.
• Naiva T-celler som normalt hålls i schack av Perifer tolerans aktiveras kraftigt av mikrobens antigen tillsammans med starka faro-signaler och Kostimulering (signal 2).
• När toleransen väl brutits kan svaret spridas till fler självantigen — Epitope spreading.
• Andra kompletterande mekanismer att skilja från mimikry: Bystander activation, Superantigen och frisättning av tidigare sekvestrerade Kryptiska antigen.

Kliniska exempel

• Reumatisk feber: M-protein hos Streptococcus pyogenes liknar Myosin och Laminin i hjärtat — ger Pankardit, Mitralisstenos, Chorea minor och Erythema marginatum.
• Guillain-Barrés syndrom: Lipooligosackarid hos Campylobacter jejuni liknar Gangliosiderna GM1 och GQ1b i perifera nervers Myelin — ger AIDP eller AMAN, respektive Miller Fishers syndrom.
• Reaktiv artrit: efter Chlamydia trachomatis, Yersinia, Salmonella, Shigella och Campylobacter, starkt kopplat till HLA-B27.
• Poststreptokock glomerulonefrit: antikroppar och Immunkomplex mot streptokockantigen deponeras i Glomerulus.
• Reumatoid artrit: Porphyromonas gingivalis och Citrullinering kopplas till Anti-CCP.
• Typ 1-diabetes: Coxsackie B4-proteinet P2-C liknar GAD65 i Betaceller.
• Multipel skleros: Epstein-Barr-virus EBNA1 korsreagerar med GlialCAM och MBP i CNS.
• Ankyloserande spondylit: HLA-B27 och Klebsiella pneumoniae.

Diagnostisk och terapeutisk betydelse

• Symtomen kommer typiskt efter att infektionen läkt ut, med ett fritt intervall på 1–4 veckor — odling är då ofta negativ och serologi eller anamnes får bära diagnosen.
• Antibiotika botar inte den autoimmuna komponenten när den väl startat; behandlingen riktas mot inflammationen (Kortikosteroider, IVIG, Plasmaferes beroende på tillstånd).
• Sekundärprofylax med Penicillin ges dock långvarigt efter Reumatisk feber för att förhindra nya streptokockinfektioner och recidiv.

Klinisk pärla

Vid symmetrisk, uppåtstigande slapp pares 1–3 veckor efter en diarrésjukdom ska du tänka Guillain-Barrés syndrom efter Campylobacter jejuni. Följ Vitalkapacitet — inte pulsoximetri — eftersom Andningssvikt utvecklas innan syresaturationen faller.

Tenta-fokus

Kunna para ihop mikrob, korsreaktiv struktur och sjukdom: S. pyogenes M-protein ↔ myosin ↔ reumatisk feber och C. jejuni LOS ↔ gangliosid GM1 ↔ GBS är de två som återkommer oftast. Skilj molekylär mimikry (specifik korsreaktivitet) från Superantigen (ospecifik massiv T-cellsaktivering via MHC-II och TCR V-beta, till exempel vid Toxic shock syndrome).

Kopplingar

• Reumatisk feber — prototypexemplet för antikroppsmedierad mimikry
• Guillain-Barrés syndrom — mimikry mot gangliosider i perifera nerver
• Autoimmunitet — det övergripande begreppet
• HLA-B27 — genetisk predisposition som samverkar med infektion
• Perifer tolerans — mekanismen som bryts vid mimikry