Typ III-överkänslighet
Kurs: Basvetenskap 5
Vad är det?
- Immunkomplexmedierad överkänslighet enligt Gell och Coombs klassifikation — vävnadsskada orsakad av att lösliga Immunkomplex av Antigen och Antikropp (IgG, ibland IgM) deponeras i vävnad och aktiverar komplement.
- Skiljer sig från Typ II-överkänslighet där antikroppen binder till ett cellbundet antigen; här är antigenet lösligt och komplexen bildas i cirkulationen.
- Skadan uppträder därför ofta på platser långt från antigenets ursprung — Njure, leder, hud och kärl.
Patofysiologi
- Antigenöverskott eller lätt antigenöverskott ger medelstora, lösliga immunkomplex — dessa är mest patogena. Stora komplex (antikroppsöverskott) rensas effektivt av Mononukleära fagocytsystemet i Lever och Mjälte, små komplex cirkulerar utan att deponeras.
- Komplexen deponeras där det finns högt hydrostatiskt tryck och filtration: glomeruli, synovialmembran, små kärl, Plexus choroideus, hudens postkapillära venoler.
- Komplexen aktiverar den Klassiska komplementvägen → C3a och C5a (anafylatoxiner och kemotaktiska faktorer).
- Neutrofiler rekryteras och försöker fagocytera de vävnadsbundna komplexen — “frustrerad fagocytos” → frisättning av proteaser, Elastas, Kollagenas och ROS.
- Trombocytaggregation och Mikrotrombos → Fibrinoid nekros i kärlväggen — det histologiska kännetecknet.
- Tidsförlopp: symtom efter 4–10 dagar (kräver att antikroppar hinner bildas) — alltså inte omedelbart som vid Typ I-överkänslighet, men snabbare än Typ IV-överkänslighet.
Kliniska exempel
- Serumsjuka: prototypen. Efter heterologt serum, Antitoxin, Monoklonala antikroppar eller läkemedel (Betalaktamantibiotika, Cefaklor). Feber, Urtikaria, Artralgi, Lymfadenopati, Proteinuri, lågt C3 och C4.
- Arthusreaktion: lokal variant. Intradermal injektion hos redan immuniserad person → lokal Vaskulit, ödem, hemorragi och nekros inom 4–12 timmar. Klassisk efter boosterdos av Tetanusvaccin.
- Poststreptokockglomerulonefrit: efter Streptococcus pyogenes-infektion; subepiteliala “humps” på Elektronmikroskopi, granulärt IgG/C3-mönster på Immunfluorescens.
- Systemisk lupus erythematosus: anti-dsDNA-komplex → Lupusnefrit, Artrit, Vaskulit. Lågt komplement vid aktiv sjukdom.
- Kryoglobulinemi typ II/III: ofta associerad med Hepatit C-virus; Purpura, artralgi, neuropati, Membranoproliferativ glomerulonefrit. Se även Waldenströms makroglobulinemi.
- Reumatoid artrit: Reumatoid faktor (IgM mot IgG-Fc) bildar komplex i synovia.
- Allergisk alveolit (hypersensitivitetspneumonit): farmarlunga, duvuppfödarlunga — blandad typ III och IV.
- IgA-vaskulit (Henoch-Schönlein): IgA-innehållande komplex, purpura på nedre extremiteter, artrit, buksmärta, nefrit.
Diagnostik
- Lågt C3 och C4 talar för pågående komplementkonsumtion.
- Cirkulerande immunkomplex, Kryoglobulin, relevanta autoantikroppar (anti-dsDNA, ANCA vid differentialdiagnos).
- Njurbiopsi med Immunfluorescens: granulärt (“lumpy-bumpy”) mönster längs basalmembranet — kontrastera mot det linjära mönstret vid Goodpastures syndrom (typ II).
- Hudbiopsi vid Leukocytoklastisk vaskulit: neutrofilt kärnstoft och fibrinoid nekros.
Behandling
- Eliminera antigenet: sätt ut utlösande läkemedel, behandla underliggande infektion (Hepatit C-virus, streptokocker).
- Kortikosteroider och Immunsuppression (Cyklofosfamid, Mykofenolat, Rituximab) vid organhotande sjukdom.
- Plasmaferes vid svår kryoglobulinemi eller snabbt progredierande Glomerulonefrit.
Klinisk pärla
Sjunkande C3 och C4 är en användbar aktivitetsmarkör vid immunkomplexsjukdom — vid Systemisk lupus erythematosus stiger anti-dsDNA och komplementet faller före klinisk skovdebut.
Tenta-fokus
Kunna hela Gell-Coombs: typ I (IgE, mastceller, minuter), typ II (IgG mot cellbundet antigen, ADCC), typ III (lösliga immunkomplex, komplement, neutrofiler, 4–10 dagar), typ IV (T-cellsmedierad, 48–72 timmar). Granulärt vs linjärt immunfluorescensmönster är en klassisk fråga.
Kopplingar
- Immunkomplex — den centrala patogenetiska strukturen
- Komplementsystemet — effektormekanism
- Serumsjuka — prototypisk systemisk typ III-reaktion
- NLRP3 — kontrast: medfödd inflammasomdriven inflammation